Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Las nuevas ayudas del estudio desarrollan los tratamientos que apuntan la inflamación sin afectar a la función de la tripa

Un tipo de célula inmune que contribuya al síndrome del intestino irritable existe en dos formas, 'bueno y “malo”. Un nuevo estudio Tortícolis-llevado en inmunidad ha caracterizado estas poblaciones distintas, que podrían ayudar a científicos a desarrollar los tratamientos que apuntaban la inflamación mientras que preservaban la función sana de la tripa.

Estas dos poblaciones son relacionadas con las hormigas del trabajador y del soldado, desempeñando diversos papeles dependiendo de su contexto.

“La población de la hormiga del trabajador” de células inmunes se encuentra naturalmente en la tripa y las ayudas mantienen el guarnición de los intestinos sano. Un patógeno acciona a la otra población en respuesta a la infección. Similar a las hormigas del soldado, estas células inmunes se llaman hacia adentro para ayudar a luchar la infección, viajando de ganglios linfáticos - donde se producen - a la tripa y a otras partes de la carrocería para atacar los patógeno invasores. Aunque sean necesarias luchar la infección, estas células pueden causar la inflamación excesiva.

Estudiando las diferencias entre estas poblaciones de dos células en ratones, un equipo de investigación multidisciplinario ha revelado maneras potenciales de apuntar las células asociadas a enfermedades inmune-inflamatorias, mientras que pasa sin los que ayudan a mantener la tripa sana.

“Nuestras conclusión pueden ayudar a asegurarse de que las terapias futuras para las enfermedades inflamatorias que apuntan estas células no dañan inadvertidamente la población intestinal residente importante para la salud de la tripa,” dicen líder al grupo de Gitta Stockinger, de la tortícolis y autor mayor del papel.

Los resultados pudieron también explicar porqué las tentativas de apuntar las moléculas liberadas por estas células han sido acertadas en las condiciones inflamatorias que afectaban a la piel (tal como psoriasis) y al sistema nervioso (tal como esclerosis múltiple) sino haber fallado en condiciones tripa-específicas como la enfermedad de Crohn.

Las células del ayudante 17 de T (Th17) tienen un papel sabido en desordenes inflamatorios, pero también ayudan a mantener forrar de la tripa sano. Los estudios anteriores tentativa distinguir entre estas dos funciones han estudiado las células Th17 en el aislamiento en los platos de cultura, no pudiendo imitar la biología compleja del sistema inmune y del microbiome dentro de la carrocería.

En este estudio, investigadores en células investigadas Londres Th17 de College de la tortícolis y de rey en los ratones activados por microbios inofensivos normalmente presentes en la tripa (flora de la tripa), o un patógeno intestinal equivalente a un tipo de E.coli en seres humanos. Utilizaron los ratones genético modificados en los cuales activó las células Th17 fluorescente etiqueta, marcándolas para el análisis adicional.

Las células flora-activadas tripa Th17 guardaron su función como barrera protectora y no causaron la inflamación. Por el contrario, las células patógeno-activadas Th17 liberaron vigoroso señales favorable-inflamatorias y causaron la inflamación dispersa.

Para mostrar que las dos poblaciones son distintas en la tripa, la tripa-flora infectada las personas activó los ratones Th17 con el patógeno y utilizó una droga para cegar cualquier nueva célula Th17 de la mudanza a la tripa. Las células Th17 analizadas eran no-inflamatorias, confirmando que el residente Th17 es distinto de las células patógeno-activadas Th17 y tiene un diverso papel en la carrocería. Sin embargo, cegar la invasión de las células del avión de caza Th17 en la tripa evitó que los ratones lucharan con éxito lejos la infección.

“Las células Th17 tienen sin obstrucción muchos papeles en la carrocería - y los necesitamos luchar lejos la infección y mantener nuestros intestinos sanos,” dice Gitta. “Cualquier tratamiento para la enfermedad inflamatoria necesitaría humedecer el ataque anormal de las células Th17 contra tejidos sanos, sin causar complicaciones digestivas o una incapacidad de luchar lejos los gérmenes.”

El análisis computarizado del grupo de Saeed Shoaie en College Londres de rey, combinado con análisis de la biología celular por el grupo de Gutiérrez máximo en la tortícolis, reveló que las dos poblaciones de la célula metabolizaron los alimentos diverso también. Las células flora-activadas Th17 tenían actividad metabólica mínima, similar a la de las células inmunes que tirante inactivas hasta que necesiten responder. En cambio, las células patógeno-activadas Th17 eran muy metabólico active, visualizando un perfil metabólico típico de células esa inflamación de la causa.

Las diferencias que descubrimos en el metabolismo de estas poblaciones de dos células nos dan una nueva oportunidad de apuntar selectivamente las células patógenas, mientras que dejan el tripa-residente unos intactos. Esto podía formar la base de tratamientos más acertados para Crohn y otras condiciones, donde apuntando las células Th17 en la tripa puede empeorar real síntomas.”

Postdoc de Sara Omenetti, de la tortícolis y primer autor del papel

Source:
Journal reference:

Omenetti, S. et al. (2019) The Intestine Harbors Functionally Distinct Homeostatic Tissue-Resident and Inflammatory Th17 Cells. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.004