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La route neuve à transporter rapidement en sous-cutanée a administré des anticorps dans les ganglions lymphatiques

Les chercheurs de l'université de Turku ont découvert une route neuve qui transporte les anticorps par voie sous-cutanée administrés dans les ganglions lymphatiques en juste quelques secondes. La découverte active des traitements visés pour le système immunitaire.

Plusieurs des réactions de défense immunisées sont lancées dans les ganglions lymphatiques. Par exemple, de petites, étrangères molécules qui traversent la peau sont dirigées par les récipients lymphatiques vers le ganglion lymphatique le drainant où elles sont présentées aux globules blancs. Cependant, les conduits réticulaires à l'intérieur du ganglion lymphatique sont si petits que de grandes molécules ne puissent pas être transportées par le système. Par conséquent, on l'a pensé que les anticorps par voie sous-cutanée administrés traversent les récipients lymphatiques droits dans la circulation sanguine dérivant les ganglions lymphatiques entièrement.

Les chercheurs de l'université de Turku, Finlande, ont découvert dans un modèle expérimental qu'un mécanisme neuf permet aux anticorps d'écrire le ganglion lymphatique directement.

Les candidats doctoraux Laura Kähäri et Ruth Juste-Mäkelä ainsi que professeur de complément Kaisa Auvinen de l'organisme de recherche de professeur Marko Salmi ont découvert que les anticorps traversent les cellules endothéliales lymphatiques couvrant la surface du ganglion lymphatique par l'intermédiaire d'un mécanisme précédemment inconnu.

- C'était une surprise pour découvrir les anticorps par voie sous-cutanée administrés dans le parenchyme du ganglion lymphatique le drainant. La distribution de l'anticorps était extrêmement efficace. Elle a été transportée de la peau dans le ganglion lymphatique en juste quelques secondes. En employant une petite dose, l'anticorps a été trouvé seulement dans le ganglion lymphatique le drainant en plus du site de la gestion, et nulle part ailleurs dans le fuselage, dit Kähäri.

- Il excite que les anticorps sont livrés sous une forme intacte au ganglion lymphatique le drainant visé. À l'aide de cette route neuve de la distribution, nous pouvons activer ou empêcher l'inflammation localement, ajoute Juste-Mäkelä.

Potentiel significatif pour des applications

Les anticorps sont utilisés généralement en traitant des maladies inflammatoires, des cancers et plusieurs autres maladies. Le médicament est souvent administré au patient en intraveineuse de sorte que les grandes quantités de l'anticorps écarte dans tout le fuselage par l'intermédiaire de la circulation sanguine.

La découverte nouvelle peut avoir un choc d'une grande portée sur le médicament. Dans les vaccinations, par exemple, la réaction immunitaire est amplifié avec les adjuvants relativement non spécifiques qui déclenchent l'inflammation dans le ganglion lymphatique le drainant. Sur la base de cette étude, le même effet a pu être induit par les anticorps localement administrés et bien-caractérisés.

- Également des inhibiteurs immunotherapeutic de point de reprise qui ont révolutionné le traitement contre le cancer pourraient être localement administrés dans certains cas. En comparaison avec la gestion actuelle par la circulation sanguine, l'administration sous-cutanée locale aurait besoin seulement d'une fraction de la valeur de médicament utilisée à l'heure actuelle. En plus des coûts-avantages, ceci devrait éliminer les effets inverses dans d'autres parties du fuselage, Kähäri et Juste-Mäkelä spéculez.

Kähäri et volonté Juste-Mäkelä concentrent leurs futures études particulièrement sur les différentes applications possibles de la découverte.

Source:
Journal reference:

Kähäri, L. et al. (2019) Transcytosis route mediates rapid delivery of intact antibodies to draining lymph nodes. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI125740