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A rota nova a transportar rapidamente subcutaneously administrou anticorpos em nós de linfa

Os pesquisadores da universidade de Turku descobriram uma rota nova que transportasse anticorpos subcutaneously administrados em nós de linfa apenas em alguns segundos. A descoberta permite terapias visadas para o sistema imunitário.

Muitas das reacções de defesa imunes são lançadas nos nós de linfa. Por exemplo, as moléculas pequenas, estrangeiras que passam através da pele são dirigidas através das embarcações linfáticas ao nó de linfa de drenagem onde são apresentadas aos glóbulos brancos. Contudo, as canalizações reticular dentro do nó de linfa são tão pequenas que as grandes moléculas não podem ser transportadas através do sistema. Conseqüentemente, pensou-se que os anticorpos subcutaneously administrados passam através das embarcações linfáticas em linha recta na circulação sanguínea que contorneia os nós de linfa inteiramente.

Os pesquisadores da universidade de Turku, Finlandia, descobriram em um modelo experimental que um mecanismo novo permite que os anticorpos incorporem o nó de linfa directamente.

Os candidatos doutorais Laura Kähäri e Ruth Justa-Mäkelä assim como professor Kaisa Auvinen da adjunção do grupo de investigação de professor Marko Salmi descobriram que os anticorpos passam através das pilhas endothelial linfáticas que cobrem a superfície do nó de linfa através de um mecanismo previamente desconhecido.

- Era uma surpresa para descobrir anticorpos subcutaneously administrados no parênquima do nó de linfa de drenagem. A entrega do anticorpo era extremamente eficiente. Foi transportada da pele no nó de linfa apenas em alguns segundos. Ao usar uma dose pequena, o anticorpo foi encontrado somente no nó de linfa de drenagem além do que o local da administração, e em nenhuma parte outro no corpo, diz Kähäri.

- É emocionante que os anticorpos estão entregados em um formulário intacto ao nó de linfa de drenagem visado. Usando esta rota nova da entrega, nós podemos activar ou para inibir localmente a inflamação, adiciona Justo-Mäkelä.

Potencial significativo para aplicações

Os anticorpos são de uso geral em tratar doenças inflamatórios, cancros e diversas outras doenças. A medicamentação é administrada frequentemente ao paciente intravenosa de modo que as grandes quantidades do anticorpo espalhem durante todo o corpo através da circulação sanguínea.

A descoberta nova pode ter um impacto de grande envergadura na medicina. Nas vacinações, por exemplo, na resposta imune é impulsionado com os assistentes relativamente não específicos que provocam a inflamação no nó de linfa de drenagem. Com base neste estudo, o mesmo efeito podia ser induzido por anticorpos localmente administrados e bem-caracterizados.

- Igualmente os inibidores immunotherapeutic do ponto de verificação que revolucionaram o tratamento contra o cancro poderiam localmente ser administrados em certos casos. Quando comparada com a administração actual com a circulação sanguínea, a administração subcutâneo local exigiria somente uma fracção da quantidade da droga usada neste momento. Além do que os custos-benefícios, isto deve eliminar os efeitos adversos em outras partes do corpo, Kähäri e Justo-Mäkelä especule.

Kähäri e a vontade Justa-Mäkelä centram-se seus estudos futuros especialmente sobre as aplicações potenciais diferentes da descoberta.

Source:
Journal reference:

Kähäri, L. et al. (2019) Transcytosis route mediates rapid delivery of intact antibodies to draining lymph nodes. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI125740