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Os cientistas descobrem o caminho que impede o acúmulo da proteína de Alzheimer

Os cientistas do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude descobriram um caminho esse funções como uma lavagem de carros para impedir o acúmulo de uma proteína tóxica associou com a doença de Alzheimer. O relatório apareceu hoje em linha na pilha do jornal.

Os resultados em um modelo do rato da oferta de Alzheimer uma aproximação nova possível ao tratamento da desordem neurodegenerative crônica, que é a sexta causa de morte principal nos E.U. As ajudas recentemente identificadas do caminho igualmente regulam a inflamação, assim que a descoberta poderia render estratégias para desencadear a resposta imune contra tumores cerebrais malignos.

Os pesquisadores chamaram o endocytosis do caminho LC3-associated ou o LANDO. Encontraram o caminho em pilhas microglial, nas pilhas imunes preliminares do cérebro e no sistema nervoso central. Contudo, a evidência preliminar sugere que LANDO seja um processo fundamental esse funções nas pilhas durante todo o corpo.

Os investigador mostraram que LANDO protegido contra depósitos da proteína neurotoxic do β-amyloid nos ratos. A activação do caminho igualmente guardou contra o neuroinflammation tóxico e o neurodegeneration, incluindo problemas de memória.

No contexto de doenças neurodegenerative tais como Alzheimer, LANDO de activação em pilhas microglial podia provar ser terapêutica afastamento aumentado directo benéfico do β-amyloid e mitigação do neuroinflammation.”

Autor verde correspondente de Douglas, Ph.D., cadeira do departamento do St. Jude da imunologia

Quando a activação de LANDO parecer proteger contra a doença neurodegenerative, primeiro autor Bradlee Heckmann, Ph.D., um companheiro pos-doctoral no laboratório Green, disse que inibindo o caminho pôde impulsionar a eficácia da imunoterapia do cancro. “Embora em sua infância, dados preliminares que usam um modelo preliminar do tumor cerebral sugere que a inibição de LANDO possa fornecer um mecanismo para activar a inflamação dentro do microambiente do tumor para gerar uma resposta antitumorosa,” Heckmann disse.

Lavagem de carros

a acumulação da proteína do β-amyloid nos neurônios é uma indicação de Alzheimer. Os cientistas souberam que as pilhas microglial pegam proteínas do β-amyloid. A descoberta do caminho de LANDO responde a perguntas sobre o que vem em seguida.

Heckmann comparou LANDO ao operador de um carwash automático. Neste caso, os carros são os receptors nas pilhas microglial que ligam às proteínas neurotoxic do β-amyloid e trazem a proteína na lavagem de carros. E, apenas enquanto os carros retornam às ruas depois que a sujeira está ida, quando o β-amyloid estiver dispor, o receptor retorna à superfície microglial onde pode pegarar o β-amyloid adicional.

Uma lavagem de carros automática depende do hardware para anexar o carro a uma trilha que movimentos ele através da máquina. Similarmente, diversas proteínas são exigidas para o funcionamento de LANDO. As proteínas--Rubicon, Beclin 1, ATG5 e ATG7--seja melhor - sabido para seus papéis em um caminho relacionado da pilha usado para recicl componentes unneeded e indesejáveis da pilha. Estas proteínas diminuem com idade enquanto sua expressão diminui.

Siga os dados

“Você nunca conhece onde a ciência conduzirá,” Verde disse. “Este projecto começado porque nós estudávamos respostas imunes contra o cancro. Brad reconheceu os resultados teve a importância a uma doença não das crianças mas de uns povos mais idosos.

“Que é como a ciência trabalha. Quando você segue os dados, você nunca sabe onde conduzirá.”

Source:
Journal reference:

Green, D.R. et al. (2019) LC3-Associated Endocytosis Facilitates β-Amyloid Clearance and Mitigates Neurodegeneration in Murine Alzheimer’s Disease. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.056.