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Los científicos descubren el camino que previene la acumulación de la proteína de Alzheimer

Los científicos del hospital de la investigación de los niños del St. Jude han descubierto un camino ese las funciones como un túnel de lavado para prevenir la acumulación de una proteína tóxica se asoció a la enfermedad de Alzheimer. El parte apareció hoy en línea en la célula del gorrón.

Las conclusión en un modelo del ratón de la oferta de Alzheimer una nueva aproximación posible al tratamiento del desorden neurodegenerative crónico, que es la sexta causa de la muerte de cabeza en los E.E.U.U. Las ayudas nuevamente determinadas del camino también regulan la inflamación, así que el descubrimiento podría rendir las estrategias para soltar la inmunorespuesta contra tumores cerebrales malos.

Los investigadores llamaron el endocytosis del camino LC3-associated o el LANDO. Encontraron el camino en células microglial, las células inmunes primarias del cerebro y sistema nervioso central. Sin embargo, las pruebas preliminares sugieren que LANDO sea un proceso fundamental ese las funciones en células en la carrocería.

Los investigadores mostraron que LANDO protegido contra depósitos de proteína neurotoxic del β-amiloide en ratones. La activación del camino también guarda contra el neuroinflammation y el neurodegeneration tóxicos, incluyendo problemas de memoria.

En el contexto de enfermedades neurodegenerative tales como Alzheimer, LANDO que activaba en células microglial podía demostrar ser terapéutico tolerancia creciente directa beneficiosa del β-amiloide y mitigación del neuroinflammation.”

Autor verde correspondiente de Douglas, Ph.D., silla del departamento del St. Jude de la inmunología

Mientras que la activación de LANDO aparece proteger contra enfermedad neurodegenerative, primer autor Bradlee Heckmann, Ph.D., becario postdoctoral en laboratorio de Green, dijo que inhibiendo el camino pudo reforzar la eficacia de la inmunoterapia del cáncer. “Aunque en su infancia, datos preliminares usando un modelo primario del tumor cerebral sugiere que la inhibición de LANDO pudiera ofrecer un mecanismo para activar la inflamación dentro del microambiente del tumor para generar una reacción antitumores,” Heckmann dijo.

Túnel de lavado

la acumulación de la proteína del β-amiloide en neuronas es un sello de Alzheimer. Los científicos sabían que las células microglial toman las proteínas del β-amiloide. El descubrimiento del camino de LANDO contesta a preguntas sobre qué viene después.

Heckmann comparó LANDO al operador de un carwash automático. En este caso, los vehículos son los receptores en las células microglial que atan a las proteínas neurotoxic del β-amiloide y traen la proteína en el túnel de lavado. Y, apenas mientras que los vehículos vuelven a las calles después de que se vaya la suciedad, cuando se dispone el β-amiloide, el receptor vuelva a la superficie microglial donde puede tomar el β-amiloide adicional.

Un túnel de lavado automático depende del hardware para sujetar el vehículo a un carril que los movimientos él a través de la máquina. Semejantemente, varias proteínas se requieren para el funcionamiento de LANDO. Las proteínas--Rubicon, Beclin 1, ATG5 y ATG7--sea más conocido para sus papeles en un camino relacionado de la célula usado para reciclar componentes innecesarios e indeseados de la célula. Estas proteínas disminuyen con edad mientras que su expresión disminuye.

Siga los datos

“Usted nunca conoce donde la ciencia llevará,” a Green dijo. “Este proyecto comenzado porque estudiábamos inmunorespuestas contra cáncer. Brad reconoció las conclusión tenía importancia a una enfermedad no de niños sino de una más vieja gente.

“Que es cómo la ciencia trabaja. Cuando usted sigue los datos, usted nunca sabe dónde llevará.”

Source:
Journal reference:

Green, D.R. et al. (2019) LC3-Associated Endocytosis Facilitates β-Amyloid Clearance and Mitigates Neurodegeneration in Murine Alzheimer’s Disease. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2019.05.056.