L'étude résout des mystères des oncogenes complexes de microRNA

MicroRNAs sont des molécules minuscules d'acide nucléique qui règlent l'expression du gène, agissant comme un contact plus obscur d'atténuer le gène sorti aux positions clé dans le réseau d'information qui régit le fonctionnement des cellules. MicroRNAs sont important pour le fonctionnement interne de jour en jour des cellules et particulièrement important pendant le développement. Elles deviennent également profondément défectueuses dans les maladies telles que le cancer. À la différence de la plupart des autres gènes humains ou animaux, des microRNAs sont souvent codés en génomes et exprimés comme groupements de talon-sur-un-chaîne de caractères, connus sous le nom de polycistrons. Le but pour cet organisme a jusqu'ici été un mystère.

Une étude collaborative neuve, aboutie par des chercheurs au centre de cancérologie du bon homme d'université de McGill (GCRC), et publiée dans la cellule moléculaire de tourillon, présentée pour résoudre ce mystère, découvrant des fonctionnements nouveaux pour les microRNAs polycistroniques et montrant comment les cancers tels que le lymphome déforment ces fonctionnements pour réorganiser les réseaux d'information qui règlent l'expression du gène.

Grâce d'une découverte à un oncogene unique

Les chercheurs ont effectué leur découverte en examinant comment fortement le polycistron oncogène miR-17-92 de microRNA sur-a été exprimé en plusieurs types de cancer. Étonnant, ceci a mené seulement à de petites augmentations de l'expression mature de microRNA dans les mêmes types de cellules. Ceci signifié beaucoup se produisait pendant leur biogénèse, particulièrement dans le cancer, et ce là peut être plus au but des polycistrons de microRNA qu'a précédemment pensé.

Pourquoi quelques microRNAs sont exprimés comme polycistrons, et comment des cancers tels que la biogénèse de microRNA de modification de lymphome n'ont pas été connus. Nous pouvions recenser quelques opérations mystérieuses dans la biogénèse de microRNA qui se produisent aux noyaux de cellules, qui avaient été complet manqués pendant les presque 20 années depuis la découverte de la conservation des microRNA. »

M. Thomas Duchaine, professeur au Service de Biochimie chez McGill, membre du GCRC et l'auteur supérieur de l'étude

Le rôle des microRNA de compréhension dans le cancer

Tandis que les chercheurs savaient que les microRNAs sont importants dans une variété grande de cancers, comment et pourquoi n'a pas été entièrement compris. « Nous avons découvert un fonctionnement entièrement neuf pour des polycistrons de microRNA et avons montré comment profondément un choc il a dans certains types de cancer, » M. Duchaine de notes. Les découvertes aideront à sembler raisonnable de plusieurs des réorganisations génomiques qui se produisent dans des lieux de microRNA dans ces cancers. « Nous pensons également que ceci peut se produire en conditions physiologiques, tôt à l'étude, en cellules souche embryonnaires par exemple, dans le placenta, et dans d'autres types de tumeurs. »

Connaissant quels types de cancer spécifiques d'entraînements est critique en stratifiant des sous-types de cancer, en développant des stratégies thérapeutiques neuves, ou en anticipant des résultats de demande de règlement en médicament de précision.

« La largeur du choc de l'amplification d'un lieu unique de microRNA sur les réseaux de gène est assez étonnante, à mon avis, » dit M. Duchaine. « Particulièrement considérant que ceci se produit par un mécanisme entièrement en dehors de du fonctionnement de désignation d'objectifs traditionnel des microRNAs. Nous ne sommes pas mechanistics de compréhension fait de microRNA. Je suis toujours stupéfié à la façon dont le composé leurs relations fonctionnelles sont dans nos génomes. »

Tandis qu'il n'est pas toujours facile d'anticiper les implications pratiques des découvertes de recherche fondamentale, M. Duchaine croit qu'elles seront diverses. « Sans compter que forcer une réinterprétation du fonctionnement miR-17-92 du proto-oncogène, elle incitera des stratégies thérapeutiques potentielles neuves. Par exemple, la profondeur du choc sur le réseau de gène en cellules où miR-17-92 est amplifié indique une condition complet différente de réseau de gène. À moi, c'est une opportunité criarde pour le contrôle des demandes de règlement de génotype-détail dans un point de vue de médicament de précision. »

Source:
Journal reference:

Duchaine, T.F. et al. (2019) Oncogenic biogenesis of pri-miR-17~92 reveals hierarchy and competition amongst polycistronic microRNAs. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.05.033.