Lo studio risolve i misteri degli oncogeni complessi del microRNA

MicroRNAs è molecole minuscole di acido nucleico che gestiscono l'espressione genica, agenti come un'opzione più tenue per attenuare l'output del gene alle posizioni chiavi nella rete di informazioni che governano la funzione delle cellule. MicroRNAs è importante per il lavoro interno quotidiano delle celle e particolarmente importante durante lo sviluppo. Egualmente diventano profondo difettose nelle malattie quale cancro. A differenza della maggior parte degli altri geni umani o animali, i microRNAs spesso sono codificati in genoma e sono espressi come raggruppamenti della perla-su-un-stringa, conosciuti come i polycistrons. Lo scopo per questa organizzazione, finora, è stato un mistero.

Un nuovo studio di collaborazione, piombo dai ricercatori al centro di ricerca sul cancro di Goodman dell'università McGill (GCRC) e pubblicato nella cella molecolare del giornale, precisata per risolvere questo mistero, scoprente le funzioni novelle per i microRNAs policistronici e mostrante come i cancri quale linfoma torcono queste funzioni per riorganizzare le reti di informazione che gestiscono l'espressione genica.

Grazie di una scoperta ad un singolo oncogene

I ricercatori hanno fatto la loro scoperta esaminando quanto il polycistron oncogeno miR-17-92 del microRNA sovra-è stato espresso forte in parecchi tipi di cancri. Sorprendente, questo piombo soltanto ai piccoli aumenti nell'espressione matura del microRNA negli stessi tipi di celle. Ciò significata molto stava accadendo durante la loro biogenesi, particolarmente nel cancro e quello là può essere più allo scopo dei polycistrons del microRNA che precedentemente ha pensato.

Perché alcuni microRNAs sono espressi come polycistrons e come i cancri quale la biogenesi del microRNA del cambiamento di linfoma non sono stati conosciuti. Potevamo identificare alcuni punti misteriosi nella biogenesi del microRNA che si presentano nei nuclei delle cellule, che completamente erano stati mancati per i quasi 20 anni dalla scoperta della conservazione dei microRNA.„

Dott. Thomas Duchaine, professore nel dipartimento di biochimica a McGill, membro del GCRC e l'autore senior dello studio

Il ruolo dei microRNA di comprensione nel cancro

Mentre i ricercatori hanno saputo che i microRNAs sono importanti in una vasta varietà di cancri, come e perché completamente non è stato capito. “Abbiamo scoperto un'assolutamente nuova funzione per i polycistrons del microRNA ed abbiamo mostrato quanto in profondità un impatto ha in determinati tipi di cancri,„ il Dott. Duchaine delle note. I risultati contribuiranno ad avere significato di molte delle riorganizzazioni genomiche che si presentano nei luoghi del microRNA in quei cancri. “Egualmente pensiamo che questo possa accadere nelle circostanze fisiologiche, presto in via di sviluppo, in cellule staminali embrionali per esempio, in placenta ed in altri tipi di tumori.„

Conoscendo che tipi specifici delle unità di cancri è critici nella stratificazione dei sottotipi del cancro, nello sviluppare le nuove strategie terapeutiche, o nel prevedere i risultati del trattamento nella medicina di precisione.

“La larghezza dell'impatto dell'amplificazione di singolo luogo del microRNA sulle reti del gene è abbastanza stupefacente, a mio parere,„ dice il Dott. Duchaine. “Particolarmente considerando che questo si presenti attraverso un meccanismo interamente fuori della funzione d'ottimizzazione tradizionale dei microRNAs. Non siamo mechanistics di comprensione fatto del microRNA. Sono stupito sempre a come il complesso le loro relazioni funzionali è all'interno dei nostri genoma.„

Mentre non è sempre facile da prevedere le implicazioni pratiche dei risultati di ricerca di base, il Dott. Duchaine ritiene che siano diverse. “Oltre a forzare una nuova interpretazione della funzione miR-17-92 dell'proto-oncogene, richiederà le nuove strategie terapeutiche potenziali. Per esempio, la profondità dell'impatto sulla rete del gene in celle in cui miR-17-92 è ampliato indica uno stato completamente differente della rete del gene. A me, questa è un'opportunità di grido per la prova dei trattamenti genotipo-specifici in una prospettiva della medicina di precisione.„

Source:
Journal reference:

Duchaine, T.F. et al. (2019) Oncogenic biogenesis of pri-miR-17~92 reveals hierarchy and competition amongst polycistronic microRNAs. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.05.033.