O estudo resolve mistérios de oncogenes complexos do microRNA

MicroRNAs é as moléculas minúsculas do ácido nucleico que controlam a expressão genética, actuando como um interruptor mais não ofuscante para tonificar - para baixo o gene output em posições-chave na rede da informação que governa a função de uma pilha. MicroRNAs é importante para o trabalho interno do dia a dia das pilhas e especialmente importante durante a revelação. Igualmente tornam-se profunda defeituosos nas doenças tais como o cancro. Ao contrário da maioria outros de genes humanos ou animais, os microRNAs frequentemente são codificados nos genomas e expressados como as disposições da grânulo-em-um-corda, conhecidas como polycistrons. A finalidade para esta organização, até aqui, foi um mistério.

Um estudo colaborador novo, conduzido por pesquisadores no centro de investigação do cancro do Goodman de universidade de McGill (GCRC), e publicado na pilha molecular do jornal, expor para resolver este mistério, descobrindo funções novas para microRNAs polycistronic e mostrando como os cancros tais como o linfoma torcem estas funções para reorganizar as redes de informação que controlam a expressão genética.

Agradecimentos de uma descoberta a um único oncogene

Os pesquisadores fizeram sua descoberta examinando como o polycistron oncogenic miR-17-92 do microRNA sobre-foi expressado fortemente em diversos tipos de cancro. Surpreendentemente, isto conduziu somente aos aumentos pequenos na expressão madura do microRNA nos mesmos tipos de pilhas. Isto significado muito estava acontecendo durante sua biogénese, especialmente no cancro, e aquele lá pode ser mais à finalidade de polycistrons do microRNA do que pensou previamente.

Porque alguns microRNAs são expressados como polycistrons, e como os cancros tais como a biogénese do microRNA da mudança do linfoma não foram conhecidos. Nós podíamos identificar algumas etapas misteriosas na biogénese do microRNA que ocorrem nos núcleos de pilha, que tinham sido faltados completamente pelos quase 20 anos desde a descoberta da conservação dos microRNA.”

Dr. Thomas Duchaine, professor no departamento da bioquímica em McGill, membro do GCRC e autor superior do estudo

O papel dos microRNA compreensivos no cancro

Quando os pesquisadores souberam que os microRNAs são importantes em uma variedade larga de cancros, como e porque não foi compreendido inteiramente. “Nós descobrimos uma função inteiramente nova para polycistrons do microRNA e mostramos como profundamente um impacto ele tem em determinados tipos de cancro,” o Dr. Duchaine das notas. Os resultados ajudarão a fazer o sentido de muitas das reorganizações genomic que ocorrem em locus do microRNA naqueles cancros. “Nós igualmente pensamos que este pode acontecer em circunstâncias fisiológicos, cedo durante o processo de desenvolvimento, em células estaminais embrionárias por exemplo, na placenta, e em outros tipos de tumores.”

Sabendo que tipos específicos das movimentações de cancro são críticos em estratificar secundário-tipos do cancro, em desenvolver estratégias terapêuticas novas, ou em antecipar resultados do tratamento na medicina da precisão.

“A largura do impacto da amplificação de um único locus do microRNA nas redes do gene é consideravelmente surpreendente, na minha opinião,” diz o Dr. Duchaine. “Especialmente considerando que isto ocorre através de um mecanismo inteiramente fora da função de escolha de objectivos tradicional dos microRNAs. Nós não somos mechanistics compreensivo feito do microRNA. Eu sou surpreendido sempre em como o complexo seus relacionamentos funcionais está dentro de nossos genomas.”

Quando não for sempre fácil antecipar as implicações práticas de resultados da investigação básica, o Dr. Duchaine acredita que serão diversas. “Além de forçar uma reinterpretação da função miR-17-92 do proto-oncogene, alertará estratégias terapêuticas potenciais novas. Por exemplo, a profundidade do impacto na rede do gene nas pilhas onde miR-17-92 é amplificado indica um estado completamente diferente da rede do gene. A mim, esta é uma oportunidade gritando para o teste de tratamentos genótipo-específicos em uma perspectiva da medicina da precisão.”

Source:
Journal reference:

Duchaine, T.F. et al. (2019) Oncogenic biogenesis of pri-miR-17~92 reveals hierarchy and competition amongst polycistronic microRNAs. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.05.033.