El estudio resuelve misterios de los oncogenes complejos del microRNA

MicroRNAs es las moléculas minúsculas del ácido nucléico que controlan la expresión génica, actuando como un interruptor más oscuro para atenuar el gen hecho salir en las ubicaciones claves en la red de la información que regula la función de una célula. MicroRNAs es importante para el trabajo interno cotidiano de células y especialmente importante durante el revelado. También llegan a ser profundo defectuosas en enfermedades tales como cáncer. A diferencia de la mayoría de los otros genes humanos o animales, los microRNAs se codifican en genomas y se expresan a menudo como agrupaciones de la moldura-en-uno-hilera, conocidas como polycistrons. El propósito para esta organización, hasta ahora, ha sido un misterio.

Un nuevo estudio colaborativo, llevado por los investigadores en el centro de investigación de cáncer de Goodman de la universidad de McGill (GCRC), y publicado en la célula molecular del gorrón, establecida para resolver este misterio, destapando las funciones nuevas para los microRNAs policistrónicos y mostrando cómo los cánceres tales como linfoma tuercen estas funciones para reorganizar las redes de información que controlan la expresión génica.

Gracias de un descubrimiento a un único oncogene

Los investigadores hicieron su descubrimiento examinando cómo el polycistron oncogénico miR-17-92 del microRNA sobre-fue expresado fuertemente en varios tipos de cáncer. Asombrosamente, esto llevó solamente a los pequeños aumentos en la expresión madura del microRNA en los mismos tipos de células. Esto significada mucho suceso durante su biogénesis, especialmente en cáncer, y ése allí puede ser más al propósito de los polycistrons del microRNA que pensó previamente.

Porqué algunos microRNAs se expresan como polycistrons, y cómo los cánceres tales como biogénesis del microRNA del cambio del linfoma no eran sabidos. Podíamos determinar algunos pasos misteriosos en biogénesis del microRNA que ocurren en los núcleos de célula, que habían sido faltados totalmente por los casi 20 años desde el descubrimiento de la protección de los microRNA.”

El Dr. Thomas Duchaine, profesor en el departamento de la bioquímica en McGill, pieza del GCRC y el autor mayor del estudio

El papel de los microRNA de comprensión en cáncer

Mientras que los investigadores sabían que los microRNAs son importantes en una amplia variedad de cánceres, cómo y porqué no era entendido completo. “Descubrimos totalmente una nueva función para los polycistrons del microRNA y mostramos cómo profundamente un impacto él tiene en ciertos tipos de cáncer,” al Dr. Duchaine de las notas. Las conclusión ayudarán a tener sentido de muchas de las reorganizacis n genomic que ocurren en lugares geométricos del microRNA en esos cánceres. “También pensamos que esto puede suceso en condiciones fisiológicas, temprano en el revelado, en células madres embrionarias por ejemplo, en placenta, y en otros tipos de tumores.”

Sabiendo qué tipos específicos de las impulsiones de cáncer son críticos en la estratificación de subtipos del cáncer, en desarrollar nuevas estrategias terapéuticas, o la anticipación de resultados del tratamiento en remedio de la precisión.

“La anchura del impacto de la amplificación de un único lugar geométrico del microRNA en las redes del gen es bastante asombrosa, en mi opinión,” dice al Dr. Duchaine. “Especialmente considerando que esto ocurre a través de un mecanismo totalmente fuera de la función de alcance tradicional de microRNAs. No somos mechanistics de comprensión hecho del microRNA. Me sorprenden siempre en cómo el complejo sus lazos funcionales está dentro de nuestros genomas.”

Mientras que no es siempre fácil anticipar las implicaciones prácticas de las conclusión de la investigación básica, el Dr. Duchaine cree que serán diversas. “Además de forzar una reinterpretación de la función miR-17-92 del proto-oncogene, incitará nuevas estrategias terapéuticas potenciales. Por ejemplo, la profundidad del impacto en la red del gen en células en donde se amplifica miR-17-92 indica un estado totalmente diverso de la red del gen. A mí, esto es una oportunidad de griterío para la prueba de tratamientos genotipo-específicos en una perspectiva del remedio de la precisión.”

Source:
Journal reference:

Duchaine, T.F. et al. (2019) Oncogenic biogenesis of pri-miR-17~92 reveals hierarchy and competition amongst polycistronic microRNAs. Molecular Cell. doi.org/10.1016/j.molcel.2019.05.033.