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La molecola novella della rappresentazione rivela i cambiamenti del cervello collegati al ms del progressivo

La sclerosi a placche progressiva secondaria (MS) è una malattia implacabile. Col passare del tempo, i pazienti avvertono i sintomi fisici, mentali e in relazione con l'umore del peggioramento. Ma, proprio mentre i loro sintomi progrediscono, le lesioni della materia bianca del cervello trovate sulle scansioni del MRI di un paziente rimangono spesso identicamente. Il sospetto che i cambiamenti nelle regioni della materia grigia del cervello possono svolgere un ruolo critico nella progressione della malattia, i ricercatori da Brigham e l'ospedale delle donne hanno intrapreso gli studi iniziali che valutano le differenze nell'attività delle celle microglial nelle regioni della materia grigia di volontari sani contro quelle con sig.ra. Facendo uso di una molecola novella dell'elemento tracciante conosciuta come [F-18] PBR06 e la rappresentazione (PET) di tomografia a emissione di positroni, il gruppo ha individuato l'attivazione diffusa ed anormale di microglia nei pazienti del ms e un collegamento ad atrofia del cervello, all'inabilità fisica ed a sig.ra progressiva. I risultati del gruppo sono pubblicati nell'emissione del luglio 2019 della neurologia: Neuroimmunology & Neuroinflammation, una Gazzetta ufficiale dell'accademia americana di neurologia.

Ci sono più alla sclerosi a placche che le lesioni della materia bianca. C'è prova di infiammazione nella materia grigia del cervello, non appena la materia bianca. Qui abbiamo una tecnica per individuare e un percorso per sviluppare questa tecnica per uso nella clinica nel ricerca i segni in anticipo della progressione e degli effetti dei trattamenti.„

Autore Tarun corrispondente Singhal, MD, un neurologo al centro di Ann Romney per le malattie neurologiche al Brigham

Corrente, ci sono parecchie droghe dimodificazione sul servizio per aiutare i pazienti con esperienza di rimessa di ricaduta del ms meno e le ricadute meno severe, ma poche droghe esistono per i pazienti con sig.ra progressiva secondaria indagini per sviluppare le nuove droghe sono in corso, ma molte domande rimangono circa la biologia di fondo della malattia e come progredisce.

Il nuovo studio fa leva il radioisotopo novello, [F-18] PBR06, un elemento tracciante che mira ad una proteina specifica (TSPO) trovata nel microglia attivato, celle immuni di tasto trovate nel cervello. Molti altri progetti di ricerca usano C-11, un isotopo con un'emivita molto più breve. Ma, a differenza di C-11, l'elemento tracciante F-18 ha un'emivita significativamente più lunga e un più alto potenziale essere utilizzato nella clinica.

Per lo studio pilota, i ricercatori hanno valutato i risultati per 12 pazienti con il ms -- sette con il ms di rimessa di ricaduta e cinque con il ms secondario del progressivo -- e rispetto ai comandi sani facendo uso dell'elemento tracciante F-18. Hanno trovato l'attivazione microglial della materia più grigia nei pazienti del ms rispetto ai comandi sani, specialmente in ippocampo, in parahippocampus, in circonvoluzione di cingulate e nelle regioni dell'amigdala del cervello. Queste regioni del cervello sono conosciute per influenzare i trattamenti critici, compreso emozione, la memoria e la cognizione, che possono essere influenzate nei pazienti del ms. Strutture del cervello nella materia grigia profonda, specialmente il talamo, indicato più alta attivazione microglial nel ms secondario del progressivo che nei pazienti di rimessa di ricaduta del ms e nei comandi sani. Ciò ha correlato significativamente con atrofia del cervello e di inabilità fisica.

Gli autori notano che lo studio pilota è piccolo ed i sui risultati richiederanno la conferma supplementare nei più grandi studi con una progettazione longitudinale, ma offre la prima valutazione [F-18] dell'ANIMALE DOMESTICO PBR06 per i cambiamenti della materia grigia in ms, dimostrante il valore potenziale di questa tecnica.

“A meno che possiamo misurare esattamente il progresso di una malattia, la nostra capacità di trattare che la malattia rimane limitata,„ ha detto Singhal. “Quando un paziente ci dice che i loro sintomi stanno peggiorando, vogliamo avere una tecnologia che può riflettere quella, o miglioriamo ancora, prediciamo la progressione prima che sia clinicamente ovvia. Questa tecnica può avere il potenziale di fare quello e darci le comprensioni critiche nel neurodegeneration e nella sua relazione con il neuroinflammation.„

Source:
Journal reference:

Singhal, T et al. (2019) Gray matter microglial activation in relapsing vs progressive MS A [F-18]PBR06-PET study. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation. doi.org/10.1212/NXI.0000000000000587.