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La demande de règlement visée offre le soulagement des symptômes pour des patients présentant la psychose

La demande de règlement pour les personnes qui remarquent la psychose, telle que des hallucinations et des illusions sensorielles en raison d'une maladie psychiatrique, peut être visée à une mutation structurelle spécifique, selon une étude publiée par des chercheurs d'hôpital de McLean et d'autres institutions en psychiatrie biologique de tourillon.

L'étude a été aboutie par Deborah L. Levy, PhD, le directeur du laboratoire de recherche de psychologie à l'hôpital de McLean, la plus grande société apparentée psychiatrique de la Faculté de Médecine de Harvard. La recherche fournit une démonstration d'épreuve-de-principe de soulagement des symptômes en visant un génotype spécifique et lie une mutation structurelle individuelle à la pathophysiologie de la psychose et de la réponse au traitement.

Pendant la dernière décennie, le progrès important a été accompli en recensant des facteurs génétiques étant à la base de la schizophrénie, du trouble bipolaire, et d'autres troubles psychiatriques. Les milliers de centaines sinon de variants génétiques courants sont des facteurs de risque collectifs pour la schizophrénie et d'autres psychoses. Cependant, le choc de chaque variante individuelle est tous deux très petits et indécis en déterminant le risque.

Les variants génétiques rares, d'autre part, peuvent exercer de grands effets sur le risque. On assume qu'ainsi ces variantes influencent des procédés pathophysiologiques de faisceau.

les mutations de Grand-effet sont individuellement rares, avec même le plus récurrent influençant relativement peu de personnes. Certains sont si rares qu'ils soient des mutations privées, connues pour se produire dans seulement une ou quelque familles, de même que la mutation décrite par prélèvement et ses collègues.

L'étude du prélèvement décrit une variante qui est caractérisée par une augmentation dans le nombre de copies de gènes spécifiques (c.-à-d., une variante de numéro de copie ou un CNV). Dans ce cas, est effectivement dû à la présence d'un petit chromosome supplémentaire. Ce CNV comprend le gène codant le décarboxylase de glycine d'enzymes (GLDC). « L'aspect irrésistible est que ce CNV peut être lié à la pathophysiologie, et, comme les expositions neuves d'étude, à la demande de règlement, » a dit le prélèvement.

GLDC décompose la glycine, qui est un Co-agoniste au récepteur de NMDA, un type de récepteur excitatoire de glutamate. Les patients dans cette étude ont quatre, au lieu des deux habituels, des copies du gène de GLDC.

Nous avons ainsi prévu qu'ils auraient augmenté la perte de glycine et ainsi moins de glycine procurables au site modulatory de glycine du récepteur de NMDA. Ceci a comme conséquence le hypofonctionnement de récepteur de NMDA. »

Uwe Rudolph, DM, ancien directeur du laboratoire de la neuropharmacologie génétique à l'hôpital de McLean

Le hypofonctionnement de récepteur de NMDA a été longtemps considéré un facteur important en pathophysiologie de schizophrénie. Des variantes en gènes liés au rôle du récepteur de NMDA sont surreprésentées dans la schizophrénie.

Selon le prélèvement, la présence d'un nombre accru de copies de GLDC a soulevé la question de si ce CNV est médicalement recevable dans les personnes avec cette mutation.

« Commençant par différents transporteurs de la mutation, signifiant utilisant « une génotype-première » approche, nous avons recherché à déterminer si la disponibilité réduite prévue de glycine imputable au numéro de copie accru pourrait être potentiellement normale avec les agents qui augmentent la disponibilité de glycine ou de D-sérine, » a expliqué le prélèvement. « Cette approche diffère de la pratique clinique normale habituelle de traiter les personnes sur la base des symptômes cliniques ou l'indépendant de diagnostic des variants génétiques spécifiques. »

Les participants à l'étude ont eu quatre copies identiques du gène de GLDC. Les auteurs ont prouvé que la supplémentation des agents psychotropes normaux (clozapine y compris) avec de la glycine ou la D-cyclosérine (un agoniste sélecteur partiel au récepteur de NMDA) a eu comme conséquence l'amélioration des symptômes cliniques. Les chercheurs ont fourni deux démonstrations indépendantes d'épreuve-de-principe de soulagement des symptômes en visant ce génotype spécifique.

Notamment, la même mutation rare s'est produite ici dans différents troubles cliniques (trouble et trouble bipolaire schizoaffective avec les configurations psychotiques). Ceci proposent que la réponse au traitement ait été déterminée par la mutation visée indépendamment du diagnostic clinique.

« Il est important de noter que deux par sujets le trou ici étudié peu de ressemblance clinique, avec les fardeaux distinctement différents de sympt40me, et cours hautement différents de la maladie, » J. remarquable Alexandre Bodkin, DM. La grosse aiguille, directeur du programme de recherche clinique de psychopharmacologie chez McLean, a surveillé des soins psychiatriques des sujets dans tous les essais sans visibilité et préliminaires de la glycine et de la d-cyclosérine.

« Les découvertes peuvent impliquer « un sous-type moléculaire » qui peut réagir aux demandes de règlement qui normalisent le dysregulation du système glutamatergic » ont dit le prélèvement, « particulièrement, des transporteurs d'autres mutations relatives peuvent potentiellement tirer bénéfice de la D-cyclosérine d'inférieur-dose aussi bien. Si ce devient un jour possible pour recenser des patients présentant de tels sous-types moléculaires dans la pratique clinique, on pourrait entreprendre des études qui rendraient potentiellement des approches visées de demande de règlement procurables à un plus grand groupe de patients. »

D'ailleurs, un des auteurs de l'étude, bienfaisance J. Morgan, PhD, université de l'Alabama à Birmingham, indiquée :

La présente étude illustre cela qui vise des variants génétiques structurels est une approche prometteuse mais parce que ces variantes sont individuellement rares, la plupart des études auront des tailles de l'échantillon très petites, compliquant l'approche habituelle à l'analyse statistique. » Cependant, il a dit, « puisque les effets d'une demande de règlement visée peuvent être grands, il est important pour donner la priorité à des opportunités d'étudier même des petits groupes de patients qui peuvent bénéficier. »