Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il trattamento mirato a offre il sollievo di sintomo per i pazienti con psicosi

Il trattamento per le persone che avvertono la psicosi, quali le allucinazioni ed i delirii come conseguenza di una malattia psichiatrica, può essere mirato a ad una mutazione strutturale specifica, secondo uno studio pubblicato dai ricercatori dall'ospedale di McLean e da altre istituzioni in psichiatria biologica del giornale.

Lo studio piombo da Deborah L. Levy, il PhD, Direttore del laboratorio di ricerca della psicologia all'ospedale di McLean, la più grande filiale psichiatrica della facoltà di medicina di Harvard. La ricerca fornisce una dimostrazione di prova-de-principio di sollievo di sintomo mirando ad un genotipo specifico e collega una mutazione strutturale determinata alla patofisiologia di psicosi e della risposta del trattamento.

Nell'ultima decade, i progressi significativi sono stati realizzati nell'identificazione dei fattori genetici che sono alla base della schizofrenia, del disordine bipolare e di altri disordini psichiatrici. Migliaia di centinaia se non di varianti genetiche comuni sono fattori di rischio collettivi per la schizofrenia ed altri disordini psicotici. Tuttavia, l'impatto di ogni variante determinata è entrambi molto piccoli e non decisivi nella determinazione del rischio.

Le varianti genetiche rare, d'altra parte, possono avere grandi effetti sul rischio. Queste varianti sono presupposte così per urtare i trattamenti patofisiologici di memoria.

le mutazioni di Gran-effetto sono determinato rare, con anche il più ricorrente urtando relativamente poche persone. Alcuni sono così rari che sono mutazioni private, conosciute per accadere in soltanto una o alcuna famiglia, come sono la mutazione descritta dal prelievo e dai suoi colleghi.

Lo studio del prelievo descrive una variante che è caratterizzata da un aumento nel numero delle copie dei geni specifici (cioè, una variante di numero di copia o un CNV). In questo caso, è efficacemente dovuto la presenza di piccolo cromosoma extra. Questo CNV include il gene che codifica la decarbossilasi della glicina degli enzimi (GLDC). “L'aspetto coercitivo è che questo CNV può essere collegato a patofisiologia e, come le nuove manifestazioni di studio, al trattamento,„ ha detto il prelievo.

GLDC riparte la glicina, che è un co-agonista al ricevitore di NMDA, un tipo di ricevitore eccitante del glutammato. I pazienti in questo studio hanno quattro, invece dei due usuali, copie del gene di GLDC.

Abbiamo predetto così che avrebbero aumentato la ripartizione della glicina e così meno glicina disponibili al sito modulatory della glicina del ricevitore di NMDA. Ciò provoca hypofunction del ricevitore di NMDA.„

Uwe Rudolph, MD, ex Direttore del laboratorio di neurofarmacologia genetica all'ospedale di McLean

Il hypofunction del ricevitore di NMDA lungamente è stato considerato un fattore importante in patofisiologia della schizofrenia. Le varianti in geni connessi con la funzione del ricevitore di NMDA sono sovrarappresentate nella schizofrenia.

Secondo il prelievo, la presenza di un numero aumentato di copie di GLDC ha sollevato il problema di se questo CNV è medicamente perseguibile in persone con questa mutazione.

“Cominciando con i diversi portafili della mutazione, significanti facendo uso “di un genotipo-primo„ approccio, abbiamo cercato di determinare se la disponibilità diminuita preveduta della glicina attribuibile al numero di copia aumentato potrebbe essere potenzialmente normalizzata con gli agenti che aumentano la disponibilità della D-serina o della glicina,„ ha spiegato il prelievo. “Questo approccio contrappone con la pratica clinica standard abituale di cura le persone in base ai sintomi clinici o dell'indipendente di diagnosi dalle varianti genetiche specifiche.„

I partecipanti allo studio hanno avuti quattro copie identiche del gene di GLDC. Gli autori hanno indicato che il completamento degli agenti psicotropici standard (clozapina compresa) con glicina o la D-cicloserina (un agonista selettivo parziale al ricevitore di NMDA) ha provocato il miglioramento nei sintomi clinici. I ricercatori hanno fornito due dimostrazioni indipendenti di prova-de-principio di sollievo di sintomo mirando a questo genotipo specifico.

Considerevolmente, la stessa mutazione rara si è presentata qui nei disordini clinici differenti (disordine schizoaffective e disordine bipolare con le funzionalità psicotiche). Ciò suggerisce che la risposta del trattamento sia stata determinata dalla mutazione mirata a indipendentemente dalla diagnosi clinica.

“È importante notare che i due oggetti studiati qui alesano poca rassomiglianza clinica, con i carichi distintamente differenti di sintomo ed i corsi altamente dissimili della malattia,„ J. Alexander Bodkin celebre, MD. Il Bodkin, il Direttore del programma di ricerca clinico della psicofarmacologia a McLean, ha sorvegliato la cura psichiatrica sia degli oggetti in tutto le prove del aperto contrassegno che accecato di glicina e della d-cicloserina.

“I risultati possono implicare “un sottotipo molecolare„ che può reagire ai trattamenti che normalizzano il dysregulation del sistema glutamatergic„ hanno detto il prelievo, “specificamente, portafili di altre mutazioni relative possono potenzialmente trarre giovamento dalla D-cicloserina della basso dose pure. Se si trasforma nell' un giorno possibile per identificare i pazienti con tali sottotipi molecolari nella pratica clinica, gli studi potrebbero essere intrapresi che potenzialmente avrebbero messo a disposizione gli approcci mirati a del trattamento di più grande gruppo di pazienti.„

Inoltre, uno degli autori dello studio, carità J. Morgan, PhD, università di Alabama a Birmingham, indicata:

Lo studio presente illustra quello che mira alle varianti genetiche strutturali è un approccio di promessa ma perché queste varianti sono determinato rare, la maggior parte dei studi avranno dimensioni del campione molto piccole, complicanti l'approccio usuale all'analisi statistica.„ Tuttavia, ha detto, “Poiché gli effetti di un trattamento mirato a possono essere grandi, è importante da dare la priorità alle opportunità di studiare anche i piccoli gruppi di pazienti che possono avvantaggiarsi.„