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O tratamento visado oferece o relevo do sintoma para pacientes com psicose

O tratamento para os indivíduos que experimentam a psicose, tal como alucinação e desilusão em conseqüência de uma doença psiquiátrica, pode ser visado a uma mutação estrutural específica, de acordo com um estudo publicado por pesquisadores do hospital de McLean e das outras instituições no psiquiatria biológico do jornal.

O estudo foi conduzido por Deborah L. Direito nivelador, PhD, director do laboratório de investigação da psicologia no hospital de McLean, filial psiquiátrica a maior da Faculdade de Medicina de Harvard. A pesquisa fornece uma demonstração do prova--princípio do relevo do sintoma visando um genótipo específico e liga uma mutação estrutural individual à patofisiologia da psicose e da resposta do tratamento.

Na última década, o progresso significativo foi feito em identificar os factores genéticos que são a base da esquizofrenia, da doença bipolar, e de outras desordens psiquiátricas. Os milhares das centenas se não de variações genéticas comuns são factores de risco colectivos para a esquizofrenia e outras desordens dementes. Contudo, o impacto de cada variação individual é ambos muito pequenos e indecisos em determinar o risco.

As variações genéticas raras, por outro lado, podem ter grandes efeitos no risco. Estas variações são supor assim para impactar processos pathophysiological do núcleo.

as mutações do Grande-efeito são individualmente raras, com mesmo o mais periódico impactando relativamente poucos indivíduos. Alguns são tão raros que são mutações privadas, conhecidas para ocorrer em somente uma ou alguma família, como são a mutação descrita pelo direito nivelador e pelos seus colegas.

O estudo do direito nivelador descreve uma variação que seja caracterizada por um aumento no número de cópias de genes específicos (isto é, uma variação do número de cópia ou um CNV). Neste caso, é eficazmente devido à presença de um cromossoma extra pequeno. Este CNV inclui o gene que codifica o decarboxylase da glicina da enzima (GLDC). “O aspecto de obrigação é que este CNV pode ser ligado à patofisiologia, e, como as mostras novas do estudo, ao tratamento,” disse o direito nivelador.

GLDC divide a glicina, que é um co-agonista no receptor de NMDA, um tipo de receptor excitatory do glutamato. Os pacientes neste estudo têm quatro, em vez dos dois usuais, cópias do gene de GLDC.

Nós previmos assim que aumentariam a divisão da glicina e assim a menos glicina disponíveis no local modulatory da glicina do receptor de NMDA. Isto conduz ao hypofunction do receptor de NMDA.”

Uwe Rudolph, DM, director anterior do laboratório da neurofarmacologia genética no hospital de McLean

O hypofunction do receptor de NMDA tem sido considerado por muito tempo um factor importante na patofisiologia da esquizofrenia. As variações nos genes associados com a função do receptor de NMDA overrepresented na esquizofrenia.

De acordo com o direito nivelador, a presença de um número aumentado de cópias de GLDC levantou a pergunta de se este CNV é medicamente accionável nos indivíduos com esta mutação.

“Começando com os portadores individuais da mutação, significando usando “uma genótipo-primeira” aproximação, nós procuramos determinar se a disponibilidade reduzida prevista da glicina atribuível ao número de cópia aumentado poderia ser potencial normalizada com agentes que aumentam a disponibilidade da glicina ou do D-serine,” explicou o direito nivelador. “Esta aproximação contrasta com a prática clínica padrão usual de tratar indivíduos com base em sintomas clínicos ou independente do diagnóstico de variações genéticas específicas.”

Os participantes no estudo tiveram quatro cópias idênticas do gene de GLDC. Os autores mostraram que o suplemento dos agentes psicotrópicos padrão (que incluem o clozapine) com glicina ou D-cycloserine (um agonista selectivo parcial no receptor de NMDA) conduziu à melhoria em sintomas clínicos. Os pesquisadores forneceram duas demonstrações independentes do prova--princípio do relevo do sintoma visando este genótipo específico.

Notàvel, a mesma mutação rara ocorreu aqui em desordens clínicas diferentes (desordem e doença bipolar schizoaffective com características dementes). Isto sugere que a resposta do tratamento esteja determinada pela mutação visada independentemente do diagnóstico clínico.

“É importante notar que dois assuntos o furo aqui estudado dissimilares cursos pouca semelhança clínica, com cargas distintamente diferentes do sintoma, e altamente da doença,” J. notável Alexander Bodkin, DM. O Bodkin, director do programa de investigação clínico da psicofarmacologia em McLean, vigiou o cuidado psiquiátrica de assuntos durante todo as experimentações cegada e da aberto-etiqueta da glicina e do d-cycloserine.

“Os resultados podem implicar “um subtipo molecular” que possa responder aos tratamentos que normalizam o dysregulation do sistema glutamatergic” disseram o direito nivelador, “especificamente, portadores de outras mutações relacionadas podem potencial tirar proveito do D-cycloserine da baixo-dose também. Se se transforma um dia possível para identificar pacientes com tais subtipos moleculars na prática clínica, os estudos poderiam ser conduzidos que fariam potencial aproximações visadas do tratamento disponíveis a um grupo maior de pacientes.”

Além disso, um dos autores do estudo, caridade J. Morgan, PhD, universidade de Alabama em Birmingham, indicada:

O estudo actual ilustra aquele que visa variações genéticas estruturais é uma aproximação prometedora mas porque estas variações são individualmente raras, a maioria de estudos terão os tamanhos da amostra muito pequenos, complicando a aproximação usual à análise estatística.” Não obstante, disse, “porque os efeitos de um tratamento visado podem ser grandes, ele é importante dar a prioridade a oportunidades de estudar mesmo grupos pequenos de pacientes que podem se beneficiar.”