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El tratamiento apuntado ofrece el relevo del síntoma para los pacientes con psicosis

El tratamiento para los individuos que experimentan psicosis, tal como alucinaciones y falsas ilusiones como resultado de una enfermedad psiquiátrica, se puede apuntar a una mutación estructural específica, según un estudio publicado por los investigadores del hospital de McLean y de otras instituciones en la psiquiatría biológica del gorrón.

El estudio fue llevado por Deborah L. Levy, doctorado, director del laboratorio de investigación de la psicología en el hospital de McLean, el afiliado psiquiátrico más grande de la Facultad de Medicina de Harvard. La investigación ofrece una demostración del prueba-de-principio del relevo del síntoma apuntando un genotipo específico y conecta una mutación estructural individual a la patofisiología de la psicosis y de la reacción del tratamiento.

En la década pasada, el progreso importante se ha hecho en determinar los factores genéticos que eran la base de esquizofrenia, de desorden bipolar, y de otros desordenes psiquiátricos. Los millares de los centenares si no de variantes genéticas comunes son factores de riesgo colectivos para la esquizofrenia y otros desordenes sicopáticos. Sin embargo, impacto de cada variante individual es ambos muy pequeños e indecisos en la determinación de riesgo.

Las variantes genéticas raras, por otra parte, pueden tener efectos grandes sobre riesgo. Estas variantes se asumen así para afectar procesos patofisiológicos de la base.

las mutaciones del Grande-efecto son individualmente raras, con incluso el más periódico afectando a relativamente pocos individuos. Algunos son tan raros que son mutaciones privadas, sabidas para ocurrir en solamente una o alguna familias, al igual que la mutación descrita por exacción de tributos y sus colegas.

El estudio del exacción de tributos describe una variante que sea caracterizada por un aumento en el número de copias de genes específicos (es decir, una variante del número de copia o un CNV). En este caso, es efectivo debido a la presencia de un pequeño cromosoma extra. Este CNV incluye el gen que codifica la decarboxilasa de la glicocola de la enzima (GLDC). “El aspecto que obliga es que este CNV se pueda conectar a la patofisiología, y, como las nuevas demostraciones del estudio, al tratamiento,” dijo exacción de tributos.

GLDC analiza la glicocola, que es un co-agonista en el receptor de NMDA, un tipo de receptor excitador del glutamato. Los pacientes en este estudio tienen cuatro, en vez de los dos usuales, las copias del gen de GLDC.

Predijimos así que habrían aumentado la avería de la glicocola y así menos glicocola disponibles en el sitio modulatory de la glicocola del receptor de NMDA. Esto da lugar al hypofunction del receptor de NMDA.”

Uwe Rudolph, Doctor en Medicina, director anterior del laboratorio de la neurofarmacología genética en el hospital de McLean

El hypofunction del receptor de NMDA de largo se ha considerado un factor importante en la patofisiología de la esquizofrenia. Las variantes en los genes asociados a la función del receptor de NMDA se sobrerepresentan en esquizofrenia.

Según exacción de tributos, la presencia de un mayor número de copias de GLDC planteó la cuestión de si este CNV es médicamente procesable en individuos con esta mutación.

“Comenzando con las ondas portadoras individuales de la mutación, significando usando “una genotipo-primera” aproximación, intentamos determinar si la disponibilidad reducida prevista de la glicocola atribuible al número de copia creciente podría ser potencialmente normalizada con los agentes que aumentan disponibilidad de la glicocola o de la D-serina,” explicó exacción de tributos. “Esta aproximación pone en contraste con la práctica clínica estándar usual de tratar individuos en base de síntomas clínicos o a la independiente de la diagnosis de variantes genéticas específicas.”

Los participantes en el estudio tenían cuatro copias idénticas del gen de GLDC. Los autores mostraron que la suplementación de agentes psicotrópicos estándar (clozapine incluyendo) con la glicocola o la D-cicloserina (un agonista selectivo parcial en el receptor de NMDA) dio lugar a la mejoría en síntomas clínicos. Los investigadores ofrecieron dos demostraciones independientes del prueba-de-principio del relevo del síntoma apuntando este genotipo específico.

Notablemente, la misma mutación rara ocurrió aquí en diversos desordenes clínicos (desorden schizoaffective y desorden bipolar con las características sicopáticas). Esto sugiere que la reacción del tratamiento fuera determinada por la mutación apuntada independientemente de diagnosis clínica.

“Es importante observar que dos temas aquí el calibre estudiado poca semejanza clínica, con cargas distintamente diversas del síntoma, y los cursos altamente disímiles de la enfermedad,” J. conocido Alexander Bodkin, Doctor en Medicina. El Bodkin, el director del programa de investigación clínico de la psicofarmacología en McLean, supervisó cuidado psiquiátrico de temas en las juicios cegadoras y de la abierto-escritura de la etiqueta de la glicocola y de la d-cicloserina.

“Las conclusión pueden implicar “un subtipo molecular” que pueda responder a los tratamientos que normalizan el dysregulation del sistema glutamatergic” dijeron exacción de tributos, “específicamente, las ondas portadoras de otras mutaciones relacionadas pueden potencialmente beneficiarse de la D-cicloserina de la inferior-dosis también. Si se convierte en un día posible para determinar a pacientes con tales subtipos moleculares en práctica clínica, los estudios podrían conducto que potencialmente pondrían aproximaciones apuntadas del tratamiento a disposición un grupo más grande de pacientes.”

Por otra parte, uno de los autores del estudio, caridad J. Morgan, doctorado, universidad de Alabama en Birmingham, declarada:

El actual estudio ilustra eso que apunta variantes genéticas estructurales es una aproximación prometedora pero porque estas variantes son individualmente raras, la mayoría de los estudios tendrán tamaños de muestra muy pequeños, complicando la aproximación usual al análisis estadístico.” Sin embargo, ella dijo, “porque los efectos de un tratamiento apuntado pueden ser grandes, él es importante dar prioridad a oportunidades de estudiar incluso a pequeños grupos de los pacientes que pueden beneficiarse.”