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Les chercheurs recensent la maladie auto-immune jointe avec le cancer du testicule

Utilisant la technologie de pointe, les scientifiques chez Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, la Mayo Clinic et l'Université de Californie, San Francisco (UCSF), ont découvert une maladie auto-immune qui semble affecter des hommes avec le cancer du testicule.

« L'encéphalite paraneoplastic cancer-associée testiculaire appelée, » la maladie entraîne des sympt40mes neurologiques sévères dans les hommes. Ils détruisent graduel le contrôle de leurs membres, mouvements oculaires, et, dans certains cas, discours. La maladie commence par une tumeur du testicule, qui semble faire attaquer le système immunitaire le cerveau. Les hommes affectés se trouvent souvent que mal diagnostiqués ou le non disgnostiqué et le traitement adapté est retardés.

Dans une étude publiée dans New England Journal de médicament, les scientifiques ont recensé un biomarqueur hautement spécifique et seul pour la maladie à l'aide d'une variation de technologie « d'étalage bactériophage programmable ». Leur version de raffinage de cette technologie examine simultanément plus de 700.000 objectifs d'autoanticorps en travers de toutes les protéines humaines.

Utilisant ce puissant outil, les chercheurs d'UCSF ont évalué le liquide céphalo-rachidien d'un homme de 37 ans qui a eu une histoire de cancer du testicule et de débiliter des sympt40mes neurologiques, y compris le vertige, le déséquilibre et le discours mal articulé. La technologie bactériophage améliorée a recensé des autoanticorps visant la protéine comme Kelch 11 (KLHL11), qui est trouvée dans les testicules et les parties du cerveau.

Ces résultats ont été marqués et validés avec les échantillons patients complémentaires provenant de la Mayo Clinic. En plus de recenser la cause de cette maladie neurologique mystérieuse, les résultats indiquent la voie employer ce biomarqueur de protéine comme tests diagnostique pour les hommes avec l'encéphalite paraneoplastic cancer-associée testiculaire.

Le laboratoire de Neuroimmunology de la Mayo Clinic a une longue histoire de découverte de biomarqueur, et ceci continue cette tradition, rassemblant le biobank de la Mayo Clinic, le plus grand dépôt des biospecimens dans le monde, avec des technologies avancées étant conçu et mis en application à UCSF et à la CZ Biohub. En fonctionnant ensemble, nos organismes ont le potentiel d'effectuer des découvertes de biomarqueur beaucoup plus rapidement. »

Sean Pittock, M.D., un neurologue de la Mayo Clinic et auteur correspondant de l'étude

M. Pittock est directeur du laboratoire et de Marilyn A. Park de Neuroimmunology de la Mayo Clinic et lune S. Park, M.D., directeur du centre pour la sclérose en plaques et la neurologie auto-immune.

De la chambre noire à la découverte

De la Mayo Clinic de Neuroimmunology de laboratoire écrans annuellement environ 150.000 patients pour les maladies neurologiques auto-immune en appliquant les échantillons des biospecimen des patients -- sérum ou cérébro-spinal ? uid -- aux parts minces du tissu cérébral des souris. Quelques patients présentant les maladies neurologiques auto-immune hébergent les anticorps qui grippent au tissu avec une configuration spécifique de la souillure.

Il y a environ 20 ans, les scientifiques de Mayo ont recensé la première fois une configuration de souillure que les chercheurs ont aboubé des « étincelles » parce que, dans une chambre noire sous un microscope, l'échantillon du patient ressemblé aux étoiles brillant obscurément dans le ciel nocturne, M. Pittock indique. Le patient mâle a eu l'ataxie -- coordination faible, mouvements oculaires involontaires, changement de la parole -- et avéré avoir le cancer du testicule.

Au cours des années, le laboratoire de Mayo a de temps en temps recensé la configuration d'étincelles, et les histoires cliniques des patients étaient identiques : ataxie et cancer du testicule. Mais la configuration était faible et facile à manquer, et un objectif d'autoanticorps est demeuré évasif.

Une équipe d'UCSF aboutie par Joe DeRisi, Ph.D., un biochimiste et coprésident de Chan Zuckerberg Biohub, et de Michael Wilson, M.D., neurologue et membre de l'institut d'UCSF Weill pour des neurologies, a développé une version personnalisée de technologie bactériophage qui a recensé KLHL11 comme objectif pour l'encéphalite paraneoplastic cancer-associée testiculaire basée sur l'échantillon d'un patient. Les constructions bactériophages améliorées de technologie sur le travail frayé dans le laboratoire de Stephen Elledge, Ph.D., à la Faculté de Médecine de Harvard.

L'effort de collaboration rapporté dans le papier neuf a été mené par le Co-premier Caleigh Mandel-Brehm auteurs, Ph.D., un chercheur post-doctoral d'UCSF, et Divyanshu Dubey, M.B.B.S., un neurologue de la Mayo Clinic et médecin de médicament de laboratoire. Des analyses ont été conduites sur des biospecimens de 12 hommes complémentaires avec les antécédents médicaux assimilés. Tous étaient positifs pour des autoanticorps visant KLHL11.

Utilisant cette signature de biomarqueur, 37 patients maintenant ont été diagnostiqués avec cette maladie paraneoplastic, et les scientifiques croient que beaucoup plus seront diagnostiqués.

« Cette étude est le sommet de l'iceberg, » M. DeRisi dit. « Nous savons qu'il y a les maladies auto-immune paraneoplastic attendant pour être découvert et plus de gens pour aider. »

« Pour rugueux la moitié des patients présentant des causes paraneoplastic ou auto-immune d'encéphalite, la protéine étant visée a pour être recensée encore, » M. Wilson dit. « Construction sur le travail de laboratoire d'Elledge, nous espérons aborder ce problème de front avec cette technologie pour trouver des anticorps, ainsi nous pouvons potentiellement ajouter au nombre de maladies qui sont connues, et aidons des patients et des familles à obtenir des diagnostics plus rapidement. »

Implications d'étude

Les médecins qui soupçonnent qu'un patient puisse avoir cette forme d'encéphalite paraneoplastic actuel peuvent travailler avec la Mayo Clinic pour examiner pour KLHL11. Le « diagnostic précoce est extrêmement important, » M. Dubey dit. « Si nous diagnostiquons des patients tôt, nous pouvons les commencer sur des traitements immunodépresseurs. Plus nous pouvons empêcher ces dégâts de se produire tôt, plus nous pouvons arrêter la progression de la maladie et tôt l'occasion meilleure que nous prenons pour l'amélioration clinique pendant la durée du patient. »

Dans une évaluation épidémiologique comprise dans l'étude, la prévalence de l'encéphalite KLHL11 dans le comté d'Olmsted, Minnesota, maison au campus de Rochester de la Mayo Clinic, était presque 3 selon 100.000 hommes. Ainsi, KLHL11 est l'un des biomarqueurs auto-immune plus courants d'encéphalite trouvés dans le comté d'Olmsted, et susceptibles ailleurs aux États-Unis et au-delà.