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I ricercatori identificano la malattia autoimmune collegata con cancro testicolare

Facendo uso di tecnologia avanzata, gli scienziati a Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, la clinica di Mayo e l'università di California, San Francisco (UCSF), hanno scoperto una malattia autoimmune che sembra pregiudicare gli uomini con cancro testicolare.

“L'encefalite paraneoplastic Cancro-associata testicolare chiamata,„ la malattia causa i sintomi neurologici severi negli uomini. Perdono progressivamente il controllo dei loro arti, movimenti di occhio e, in alcuni casi, discorso. La malattia comincia con un tumore testicolare, che sembra indurre il sistema immunitario ad attaccare il cervello. Gli uomini commoventi si trovano spesso che mal diagnosticati o undiagnosed ed il trattamento appropriato sono ritardati.

In uno studio pubblicato in New England Journal di medicina, gli scienziati hanno identificato un biomarcatore altamente specifico ed unico per la malattia per usando una variazione “della tecnologia della visualizzazione dei fagi programmabile„. La loro versione raffinata di questa tecnologia scherma simultaneamente più di 700.000 obiettivi degli autoanticorpo attraverso tutte le proteine umane.

Facendo uso di questo strumento potente, i ricercatori di UCSF hanno valutato il liquido cerebrospinale da un uomo di 37 anni che ha avuto una cronologia di cancro testicolare e dei sintomi neurologici di debilitazione, compreso vertigine, squilibrio e slurred il discorso. La tecnologia dei fagi migliorata ha identificato gli autoanticorpo che mirano alla proteina del tipo di Kelch 11 (KLHL11), che è trovata nei testicoli e nelle parti del cervello.

Questi risultati sono stati correlati e convalidato stati con i campioni pazienti supplementari dalla clinica di Mayo. Oltre ad identificare la causa di questa malattia neurologica misteriosa, i risultati indicano il modo usando questo biomarcatore della proteina come test diagnostico per gli uomini con l'encefalite paraneoplastic Cancro-associata testicolare.

Il laboratorio del Neuroimmunology della clinica di Mayo ha una lunga storia della scoperta di biomarcatore e questo continua quella tradizione, riunente il biobank della clinica di Mayo, la più grande repository dei biospecimens nel mondo, con le tecnologie avanzate che sono inventate ed applicate a UCSF ed alla CZ Biohub. Lavorando insieme, le nostre organizzazioni hanno il potenziale di fare molto più rapido le scoperte di biomarcatore.„

Sean Pittock, M.D., un neurologo della clinica di Mayo ed autore corrispondente dello studio

Il Dott. Pittock è Direttore del laboratorio del Neuroimmunology della clinica di Mayo e di Marilyn A. Park e luna S. Park, M.D., Direttore del centro per la sclerosi a placche e la neurologia autoimmune.

Dalla camera oscura alla scoperta

Di Mayo della clinica del Neuroimmunology del laboratorio schermi annualmente circa 150.000 pazienti per le malattie neurologiche autoimmuni applicando i campioni dei biospecimen dei pazienti -- siero o cerebrospinale? uid -- alle fette sottili di tessuto cerebrale dai mouse. Alcuni pazienti con le malattie neurologiche autoimmuni harbor gli anticorpi che legano al tessuto con un reticolo specifico di macchiatura.

Circa 20 anni fa, gli scienziati di Mayo in primo luogo hanno identificato un reticolo di macchiatura che i ricercatori hanno definito “le scintille„ perché, in una camera oscura sotto un microscopio, il campione del paziente assomigliato alle stelle che splendono tenue nel cielo notturno, il Dott. Pittock dice. Il paziente maschio ha avuto atassia -- coordinamento carente, movimenti di occhio involontari, cambiamento nel discorso -- e risultato avere cancro testicolare.

Nel corso degli anni, il laboratorio di Mayo ha identificato occasionalmente il reticolo delle scintille e le storie cliniche dei pazienti erano le stesse: atassia e cancro testicolare. Ma il reticolo era debole e facile da mancare e un obiettivo degli autoanticorpo è rimanere evasivo.

Un gruppo di UCSF piombo da Joe DeRisi, Ph.D., un biochimico e copresidente di Chan Zuckerberg Biohub e di Michael Wilson, M.D., neurologo e membro dell'istituto di UCSF Weill per le neuroscienze, ha sviluppato una versione su misura della tecnologia dei fagi che ha identificato KLHL11 come l'obiettivo per l'encefalite paraneoplastic Cancro-associata testicolare basata sul campione di un paziente. Le configurazioni dei fagi migliorate di tecnologia su lavoro pionieristico a nel laboratorio di Stephen Elledge, Ph.D., alla facoltà di medicina di Harvard.

Lo sforzo di collaborazione riferito nel nuovo documento era condutto da co-primo Caleigh Mandel-Brehm autori, Ph.D., un ricercatore postdottorale di UCSF e Divyanshu Dubey, M.B.B.S., un neurologo della clinica di Mayo e medico della medicina del laboratorio. Le analisi sono state condotte sui biospecimens di 12 uomini supplementari con le simili anamnesi. Tutti erano positivi per gli autoanticorpo che mirano a KLHL11.

Facendo uso di questa impronta di biomarcatore, 37 pazienti ora sono stati diagnosticati con questa malattia paraneoplastic e gli scienziati ritengono che molto siano diagnosticati.

“Questo studio è la punta dell'iceberg,„ il Dott. DeRisi dice. “Sappiamo che ci sono malattie autoimmuni più paraneoplastic che aspettano per essere scoperto e più gente per aiutare.„

“Per approssimativamente la metà dei pazienti con le cause paraneoplastic o autoimmuni dell'encefalite, la proteina che è mirata ha ancora essere identificata,„ il Dott. Wilson dice. “Edilizia sul lavoro del laboratorio di Elledge, speriamo di affrontare quel problema frontalmente con questa tecnologia per l'individuazione gli anticorpi, in modo da noi possiamo potenzialmente aggiungere al numero delle malattie che sono conosciute ed aiutiamo i pazienti e le famiglie ad ottenere più rapidamente le diagnosi.„

Implicazioni di studio

I medici che sospettano che un paziente può avere questo modulo dell'encefalite paraneoplastic corrente possono lavorare con la clinica di Mayo per schermare per KLHL11. “La diagnosi precoce è estremamente importante,„ il Dott. Dubey dice. “Se diagnostichiamo presto i pazienti, possiamo iniziarli sui farmaci immunosopressivi. Più presto possiamo impedire questo danno accadere, più presto possiamo fermare la progressione di malattia e la migliore probabilità che abbiamo per miglioramento clinico nella vita del paziente.„

In una valutazione epidemiologica inclusa nello studio, la prevalenza dell'encefalite KLHL11 nella contea di Olmsted, Minnesota, casa alla città universitaria di Rochester della clinica di Mayo, era quasi 3 per 100.000 uomini. Quindi, KLHL11 è uno dei biomarcatori autoimmuni più comuni dell'encefalite trovati nella contea di Olmsted e probabili altrove negli Stati Uniti e di là.