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Os pesquisadores identificam a doença auto-imune ligada com o cancro testicular

Usando tecnologia avançada, os cientistas em Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, a clínica de Mayo e a Universidade da California, San Francisco (UCSF), descobriram uma doença auto-imune que parecesse afectar homens com cancro testicular.

“A encefalite paraneoplastic cancro-associada testicular chamada,” a doença causa sintomas neurológicos severos nos homens. Perdem progressivamente o controle de seus membros, movimentos de olho, e, em alguns casos, discurso. A doença começa com um tumor testicular, que pareça fazer com que o sistema imunitário ataque o cérebro. Os homens afetados encontram-se frequentemente que diagnosticados mal ou undiagnosed e o tratamento apropriado estão atrasados.

Em um estudo publicado em New England Journal da medicina, os cientistas identificaram um biomarker altamente específico e original para a doença usando uma variação “da tecnologia do indicador programável do fago”. Sua versão refinada desta tecnologia selecciona simultaneamente mais de 700.000 alvos do autoantibody através de todas as proteínas humanas.

Usando esta ferramenta poderosa, os pesquisadores de UCSF avaliaram o líquido cerebrospinal de um homem dos anos de idade 37 que tivesse uma história do cancro testicular e de sintomas neurológicos debilitando, incluindo a vertigem, desequilíbrio e slurred o discurso. A tecnologia aumentada do fago identificou os autoantibodies que visam Kelch-como a proteína 11 (KLHL11), que é encontrada nos testículos e nas partes do cérebro.

Estes resultados foram correlacionados e validados com as amostras pacientes adicionais da clínica de Mayo. Além do que a identificação da causa desta doença neurológica misteriosa, os resultados apontam a maneira a usar este biomarker da proteína como um teste de diagnóstico para homens com encefalite paraneoplastic cancro-associada testicular.

O laboratório do Neuroimmunology da clínica de Mayo tem uma longa história da descoberta do biomarker, e este continua essa tradição, reunindo o biobank da clínica de Mayo, o repositório o maior dos biospecimens no mundo, com as tecnologias avançadas que estão sendo planejadas e executadas em UCSF e em CZ Biohub. Trabalhando junto, nossas organizações têm o potencial fazer muito mais ràpida descobertas do biomarker.”

Sean Pittock, M.D., um neurologista da clínica de Mayo e autor correspondente do estudo

O Dr. Pittock é director do laboratório do Neuroimmunology da clínica de Mayo e da Marilyn A. Parque e lua S. Parque, M.D., director do centro para a esclerose múltipla e a neurologia auto-imune.

Da câmara escura à descoberta

De Mayo da clínica do Neuroimmunology do laboratório telas anualmente aproximadamente 150.000 pacientes para doenças neurológicas auto-imunes aplicando amostras dos biospecimen dos pacientes -- soro ou cerebrospinal? uid -- às fatias finas de tecido de cérebro dos ratos. Alguns pacientes com doenças neurológicas auto-imunes abrigam os anticorpos que ligam ao tecido com um teste padrão específico da mancha.

Aproximadamente 20 anos há, os cientistas de Mayo identificaram primeiramente um teste padrão de mancha que os pesquisadores dublassem “sparkles” porque, em uma câmara escura sob um microscópio, a amostra do paciente olhada como as estrelas que brilham não ofuscante no céu nocturno, Dr. Pittock diz. O paciente masculino teve a ataxia -- coordenação deficiente, movimentos de olho involuntários, mudança no discurso -- e despejado estar com o cancro testicular.

Ao longo dos anos, o laboratório de Mayo identificou ocasionalmente o teste padrão dos sparkles, e as histórias clínicas dos pacientes eram as mesmas: ataxia e cancro testicular. Mas o teste padrão era fraco e fácil de faltar, e um alvo do autoantibody permaneceu indescritível.

Uma equipe de UCSF conduzida por Joe DeRisi, Ph.D., um bioquímico e copresidente de Chan Zuckerberg Biohub, e de Michael Wilson, M.D., neurologista e membro do instituto de UCSF Weill para neurociência, desenvolveu uma versão personalizada da tecnologia do fago que identificasse KLHL11 como o alvo para a encefalite paraneoplastic cancro-associada testicular baseada na amostra de um paciente. As construções aumentadas da tecnologia do fago no trabalho aberto caminho no laboratório de Stephen Elledge, Ph.D., na Faculdade de Medicina de Harvard.

O esforço colaborador relatado no papel novo foi encabeçado por co-primeiro Caleigh Mandel-Brehm autores, Ph.D., um pesquisador pos-doctoral de UCSF, e Divyanshu Dubey, M.B.B.S., um neurologista da clínica de Mayo e médico da medicina do laboratório. As análises foram conduzidas em biospecimens de 12 homens adicionais com histórias médicas similares. Todos eram positivos para os autoantibodies que visam KLHL11.

Usando esta assinatura do biomarker, 37 pacientes têm sido diagnosticados agora com esta doença paraneoplastic, e os cientistas acreditam que muito mais estarão diagnosticadas.

“Este estudo é a ponta do iceberg,” o Dr. DeRisi diz. “Nós sabemos que há umas doenças auto-imunes mais paraneoplastic que esperam para ser descoberto e mais povos para ajudar.”

“Para aproximadamente a metade dos pacientes com causas paraneoplastic ou auto-imunes da encefalite, a proteína que está sendo visada tem ser identificada ainda,” o Dr. Wilson diz. “Construção no trabalho de laboratório de Elledge, nós esperamos abordar esse problema frontal com esta tecnologia para encontrar-nos anticorpos, assim que podemos potencial adicionar ao número de doenças que são sabidas, e ajudamos pacientes e famílias a obter mais rapidamente diagnósticos.”

Implicações do estudo

Os médicos que suspeitam que um paciente pode ter este formulário da encefalite paraneoplastic actualmente podem trabalhar com clínica de Mayo para seleccionar para KLHL11. “O diagnóstico adiantado é extremamente importante,” o Dr. Dubey diz. “Se nós diagnosticamos pacientes cedo, nós podemos começá-los em medicamentações immunosuppressive. Mais logo nós podemos impedir que este dano aconteça, mais logo nós podemos parar a progressão da doença e a possibilidade que melhor nós temos para a melhoria clínica na vida do paciente.”

Em uma avaliação epidemiológica incluída no estudo, a predominância da encefalite KLHL11 em Olmsted County, Minnesota, HOME ao terreno do Rochester da clínica de Mayo, era quase 3 por 100.000 homens. Assim, KLHL11 é um dos biomarkers auto-imunes mais comuns da encefalite encontrados em Olmsted County, e prováveis em outra parte nos E.U. e além.