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Los investigadores determinan la enfermedad autoinmune conectada al cáncer testicular

Usando tecnología avanzada, los científicos en Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, la clínica y la Universidad de California, San Francisco (UCSF) de Mayo, han descubierto una enfermedad autoinmune que aparece afectar a hombres con el cáncer testicular.

La “encefalitis paraneoplastic cáncer-asociada testicular llamada,” la enfermedad causa síntomas neurológicos severos en hombres. Pierden progresivamente mando de sus limbos, movimientos de los ojos, y, en algunos casos, discurso. La enfermedad comienza con un tumor testicular, que aparece hacer el sistema inmune atacar el cerebro. Los hombres afectados se encuentran a menudo que diagnosticados o undiagnosed y el tratamiento apropiado está demorados.

En un estudio publicado en New England Journal del remedio, los científicos determinaron un biomarker altamente específico y único para la enfermedad usando una variación de la tecnología del “despliegue bacteriófago programable”. Su versión refinada de esta tecnología revisa simultáneamente más de 700.000 objetivos del autoanticuerpo a través de todas las proteínas humanas.

Usando esta herramienta potente, los investigadores de UCSF evaluaron el líquido cerebroespinal de un hombre de 37 años que tenía una historia del cáncer testicular y de los síntomas neurológicos debilitantes, incluyendo vértigo, desequilibrio y slurred discurso. La tecnología bacteriófaga aumentada determinó los autoanticuerpos que apuntaban Kelch-como la proteína 11 (KLHL11), que se encuentra en los testículos y las partes del cerebro.

Estos resultados fueron correlacionados y validados con las muestras pacientes adicionales de la clínica de Mayo. Además de determinar la causa de esta enfermedad neurológica misteriosa, los resultados apuntan la manera a usar este biomarker de la proteína como prueba diagnóstica para los hombres con encefalitis paraneoplastic cáncer-asociada testicular.

El laboratorio de Neuroimmunology de la clínica de Mayo tiene una larga historia del descubrimiento del biomarker, y éste continúa esa tradición, reuniendo el biobank de la clínica de Mayo, el depósito más grande de biospecimens en el mundo, con las tecnologías avanzadas que son ideadas y ejecutadas en UCSF y CZ Biohub. Trabajando juntas, nuestras organizaciones tienen el potencial de hacer descubrimientos del biomarker mucho más rápidamente.”

Sean Pittock, M.D., neurólogo de la clínica de Mayo y autor correspondiente del estudio

El Dr. Pittock es director del laboratorio y de la Marilyn A. Park de Neuroimmunology de la clínica de Mayo y luna S. Park, M.D., director del centro para la esclerosis múltiple y la neurología autoinmune.

De cuarto oscuro al descubrimiento

De Mayo de la clínica de Neuroimmunology del laboratorio pantallas anualmente cerca de 150.000 pacientes para las enfermedades neurológicas autoinmunes aplicando las muestras de los biospecimen de los pacientes -- ¿suero o cerebroespinal? uid -- a las rebanadas finas de tejido cerebral de ratones. Algunos pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes abrigan los anticuerpos que atan al tejido con una configuración específica de la coloración.

Hace aproximadamente 20 años, los científicos de Mayo primero determinaron una configuración de coloración que los investigadores apararon “chispas” porque, en un cuarto oscuro bajo un microscopio, la muestra del paciente parecida las estrellas que brillan oscuro en el cielo nocturno, el Dr. Pittock dice. El paciente masculino tenía ataxia -- coordinación pobre, movimientos de los ojos involuntarios, cambio en discurso -- y resultado tener cáncer testicular.

A lo largo de los años, el laboratorio de Mayo determinó de vez en cuando la configuración de las chispas, y las historias clínicas de los pacientes eran lo mismo: ataxia y cáncer testicular. Pero la configuración era débil y fácil de faltar, y un objetivo del autoanticuerpo seguía siendo evasivo.

Las personas de UCSF llevadas por Joe DeRisi, Ph.D., bioquímico y copresidente de Chan Zuckerberg Biohub, y de Michael Wilson, M.D., neurólogo y pieza del instituto de UCSF Weill para las neurologías, desarrollaron una versión modificada para requisitos particulares de la tecnología bacteriófaga que determinó KLHL11 como el objetivo para la encefalitis paraneoplastic cáncer-asociada testicular basada en la muestra de un paciente. Los emplear bacteriófagos aumentados de la tecnología el trabajo promovido en el laboratorio de Stephen Elledge, Ph.D., en la Facultad de Medicina de Harvard.

El esfuerzo colaborativo denunciado en el nuevo papel fue encabezado por co-primer Caleigh Mandel-Brehm autores, Ph.D., investigador postdoctoral de UCSF, y Divyanshu Dubey, M.B.B.S., neurólogo de la clínica de Mayo y médico del remedio del laboratorio. Los análisis conducto en los biospecimens de 12 hombres adicionales con historiales médicos similares. Todos eran positivos para los autoanticuerpos que apuntaban KLHL11.

Usando esta firma del biomarker, ahora han diagnosticado a 37 pacientes con esta enfermedad paraneoplastic, y los científicos creen que mucho más serán diagnosticadas.

“Este estudio es la punta del iceberg,” el Dr. DeRisi dice. “Sabemos que hay enfermedades autoinmunes más paraneoplastic que esperan para ser descubierto y más personas para ayudar.”

“Para áspero la mitad de los pacientes con causas paraneoplastic o autoinmunes de la encefalitis, la proteína que es apuntada tiene todavía ser determinada,” el Dr. Wilson dice. “Edificio en el trabajo de laboratorio de Elledge, esperamos abordar ese problema de frente con esta tecnología para encontrar los anticuerpos, así que nos podemos potencialmente agregar al número de enfermedades se sepan que, y ayudamos a pacientes y a las familias a conseguir diagnosis más rápidamente.”

Implicaciones del estudio

Los médicos que sospechan que un paciente puede tener esta forma de la encefalitis paraneoplastic actualmente pueden trabajar con la clínica de Mayo para revisar para KLHL11. El “diagnóstico precoz es extremadamente importante,” el Dr. Dubey dice. “Si diagnosticamos a pacientes temprano, podemos comenzarlos en medicaciones inmunosupresivas. Cuanto más pronto podemos evitar que suceso este daño, más pronto podemos parar la progresión de la enfermedad y la mejor ocasión que tenemos para la mejoría clínica en la vida del paciente.”

En una evaluación epidemiológica incluida en el estudio, la incidencia de la encefalitis KLHL11 en el condado de Olmsted, Minnesota, hogar al campus de Rochester de la clínica de Mayo, era casi 3 por 100.000 hombres. Así, KLHL11 es uno de los biomarkers autoinmunes mas comunes de la encefalitis encontrados en el condado de Olmsted, y en los E.E.U.U. y más allá probables a otra parte.