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Les associations médicamenteuses et les programmes neufs de dosage améliorent des perspectives dans le cancer du côlon avancé

Le cancer du côlon avancé écarte souvent largement et peut ne pas répondre à la chimiothérapie normale. En pareil cas, une combinaison nouvelle des médicaments et du dosage flexible peut aider à réaliser de meilleures perspectives, comme expliqué par plusieurs études neuves.

Dans une étude, les chercheurs ont exploré l'utilisation du paclitaxel dans la demande de règlement du cancer épidermoïde métastatique de l'anus. 5 une combinaison du Fluorouracile (5-FU) /cisplatin est la demande de règlement principale actuelle pour la maladie métastatique, mais aucun traitement normal n'existe pour des tumeurs réfractaires (résistantes au traitement normal). Dans ce scénario, 6 patients ont été soignés avec le paclitaxel, qui est employé dans les tumeurs assimilées de la tête et du col. Il y avait une réaction mesurable à la demande de règlement hebdomadaire avec le paclitaxel dans 4 patients, alors qu'un plus montré la stabilisation de la maladie suivant ce traitement.

Les résultats de l'Européen PERMUTENT l'essai ont été présentés au congrès du monde d'ESMO sur le cancer gastrointestinal 2019. Ceux-ci étaient de presque 300 patients en travers de l'Espagne, de l'Italie et de la France. Ces patients étaient 64 années, en moyenne, et tous ont eu le cancer colorectal métastatique réfractaire (mCRC). Tous avaient progressé de la demande de règlement traversante principale de quatrième-line pour la maladie.

Regorafenib est un inhibiteur de multi-kinase utilisé dans le mCRC réfractaire mais avec inadmissiblement un haut débit d'arrêt dû aux effets inverses sévères. L'essai a visé à évaluer l'effet des changements du programme de dosage sur la tolérabilité, la toxicité et la survie générale avec du ce médicament.

Des patients ont été fait au hasard alloués à un de trois groupes : dose standard (SD), dosage réduit (RD) et dosage intermittent (ID). Les patients d'écart-type ont reçu le mg/jour 160, alors que les patients de RD étaient sur le mg/jour 120, les deux pendant trois semaines suivies d'une semaine hors circuit. Dans le groupe d'identification, le regorafenib au mg/jour 160 a été employé au-dessus des semaines alternes.  

Si le cycle 1 de la demande de règlement de RD et d'identification était bien toléré, tous les patients ont été commutés aux cycles d'écart-type ensuite. Guillem Agiles, auteur d'étude, explique, « nous réduits la dose dans le premier cycle et a puis escaladé parce qu'on lui a montré que la toxicité est plus élevée pendant les premiers et deuxièmes mois de la demande de règlement. »

Tandis qu'il n'y avait aucun changement du nombre total d'événements défavorables de la pente 3/4, l'utilisation de RD et d'identification dans les premiers couples des mois a été numériquement associée à moins événements défavorables que cela a menés à l'arrêt, tel que la réaction cutanée de fatigue, d'hypertension et de main-pied (HFSR. La durée du traitement et la survie progressive étape médiane (environ 3-4 mois et 2 mois respectivement) n'étaient pas affectées, effectuant à ceci une alternative viable.  L'essai, qui est le plus grand jusqu'ici dans cet endroit, a ainsi supporté l'utilisation du dosage flexible avec le regorafenib en cette condition.

Agiles explique, « ces résultats, interprétés dans le cadre d'autres essais, comme les ReDOS américains d'étude (3), nous indiquent que les doses plus flexibles de regorafenib sont une alternative efficace afin d'améliorer la qualité de vie dans les patients présentant le cancer colorectal réfractaire métastatique ». D'autres oncologistes ont été également impressionnés, avec professeur Éric Van Cutsem de Louvain d'université prévoyant qu'elle changerait la voie que le regorafenib est employé dans le mCRC.

Le congrès d'ESMO a également entendu parler d'une autre découverte : l'étude de centre de détection et de contrôle de RADIOPHARE sur une combinaison de trois médicaments employés pour traiter le positif réfractaire de mCRC pour BRAF V600E-mutation.  Cette mutation est observée dans 15% de patients de mCRC et a un pronostic faible.

Les 665 patients impliqués d'essai dans trois groupes de demande de règlement : traitement de triplet avec l'encorafenib, le binimetinib et le cetuximab ; traitement de doublet avec l'encorafenib et le cetuximab ; et un de deux régimes chimiothérapeutiques (irinotecan ou une combinaison d'acide folinique, de fluoruracil et d'irinotecan (FOLFIRI) avec le cetuximab).

La combinaison de triplet des agents de non-chimiothérapie a été établie pour supprimer la les deux la voie de kinase de BRAF et d'autres mécanismes compensatoires qui permettent à des cellules tumorales de développer la résistance aux inhihibitors de BRAF. L'étude Scott Kopetz auteur a commenté : Le « cancer colorectal ne répond pas seul au traitement de BRAF parce que les cellules tumorales s'adaptent par d'autres mécanismes après le traitement initial. Avec ce traitement visé par triple, nous employons très scientifiquement une combinaison logique pour empêcher BRAF et ces autres mécanismes. »

Le traitement de triplet a été bien toléré, et eu comme conséquence une survie générale médiane de 9 mois, et le taux de réponse objectif de 26% par comparaison avec 5,4 mois et de 2% respectivement avec le traitement normal. L'amélioration saisissante a fait souligner un expert le besoin de contrôle courant de BRAF dans tous les patients présentant le centre de détection et de contrôle dorénavant, effectuant à ceci le niveau de soins neuf. « Nous avons maintenant un traitement spécifique qui peut changer le cours naturel de la maladie dans les patients présentant des mutations de BRAF et est meilleur que le traitement précédent, ainsi il est essentiel que des patients soient par habitude examinés, » a dit professeur Andres Cervantes de Valence.

D'ailleurs, la manière d'éviter de la chimiothérapie est une grande amélioration. Cervantes dit, « dans beaucoup d'autres types de cancer, et en particulier dans le cancer colorectal, elle est courante pour que les traitements visés biologiques soient employés en combination avec la chimiothérapie. Le fait que nous pouvons donner cette combinaison visée sans besoin de chimiothérapie est des nouvelles très bonnes pour des patients, pas moins à cause des effets secondaires qu'ils remarquent type avec la chimiothérapie. »

Tandis que seulement les patients réfractaires de mCRC qui ont défailli jusqu'à deux lignes de chimiothérapie sont actuellement habilités à une telle demande de règlement, elle doit être étudiée dans d'autres tumeurs de BRAF-mutant, si dans un mCRC ou un traitement d'appoint plus tôt suivant l'excision primaire de la tumeur, pour améliorer des régimes de remède.

Le mot de la fin ? Les associations médicamenteuses et les programmes changeants de dosage promettent de rendre la durée meilleure pour des patients de mCRC tout en mettant à jour l'efficacité de demande de règlement.

Sources:
Journal reference:

K Rekai, K Belkharoubi, B Larbaoui, P-001, Paclitaxel for the treatment of anal cancer after cisplatin and 5-fluorouracil, Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_4, July 2019, mdz155, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz155

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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