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As combinações da droga e as programações novas da dose melhoram a probabilidade em cancro do cólon avançado

O cancro do cólon avançado espalha frequentemente extensamente e não pode responder à quimioterapia padrão. Em tal caso, uma combinação nova de drogas e de dose flexível pode ajudar a conseguir uma probabilidade melhor, como demonstrado por diversos estudos novos.

Em um estudo, os investigador exploraram o uso do paclitaxel no tratamento da carcinoma de pilha squamous metastática do ânus. 5 uma combinação do fluorouracil (5-FU) /cisplatin é o tratamento de primeira linha actual para a doença metastática, mas nenhuma terapia padrão existe para os tumores refractários (resistentes à terapia padrão). Nesta encenação, 6 pacientes foram tratados com o paclitaxel, que é usado em tumores similares da cabeça e do pescoço. Havia uma resposta mensurável ao tratamento semanal com paclitaxel em 4 pacientes, quando um mais mostrado a estabilização da doença que segue esta terapia.

Os resultados do europeu REARRANJAM a experimentação foram apresentados no congresso do mundo de ESMO no cancro gastrintestinal 2019. Estes eram de quase 300 pacientes através da Espanha, do Itália e do França. Estes pacientes tinham 64 anos velhos, em média, e todos estiveram com o cancro colorectal metastático refractário (mCRC). Todos tinham progredido da quarto-linha directa de primeira linha tratamento para a doença.

Regorafenib é um inibidor da multi-quinase usado no mCRC refractário mas com uma taxa inaceitàvel alta de descontinuação devido aos efeitos adversos severos. A experimentação apontou avaliar o efeito das mudanças na programação de dose na tolerabilidade, na toxicidade e na sobrevivência total com esta droga.

Os pacientes foram atribuídos aleatòria a um de três grupos: dose padrão (SD), dose reduzida (RD) e dose intermitente (ID). Os pacientes do SD receberam 160 mg/day, quando os pacientes do RD estavam em 120 mg/day, ambos por três semanas seguidas em uma semana fora. No grupo da identificação, o regorafenib em 160 mg/day foi usado sobre semanas alternativas.  

Se o ciclo 1 do tratamento do RD e da identificação foi tolerado bem, todos os pacientes foram comutados aos ciclos do SD depois disso. Guillem Agiles, autor do estudo, explica, “nós reduzimos a dose no primeiro ciclo e escalamo-la então porque se mostrou que a toxicidade é mais alta nos primeiros e segundos meses do tratamento.”

Quando não havia nenhuma mudança no número total de eventos adversos da categoria 3/4, o uso do RD e da identificação nos primeiros pares de meses foi associado numericamente com menos eventos que adversos aquele conduziu à descontinuação, tal como a reacção da pele da fadiga, da hipertensão e do mão-pé (HFSR. A sobrevivência progressão-livre da duração e do número médio do tratamento (aproximadamente 3-4 meses e 2 meses respectivamente) não era afetada, fazendo a isto uma alternativa viável.  A experimentação, que é a maior até agora nesta área, apoiou assim o uso da dose flexível com regorafenib nesta circunstância.

Agiles explica, “estes resultados, interpretados no contexto de outras experimentações, como os ReDOS americanos do estudo (3), dizem-nos que as doses mais flexíveis do regorafenib são uma alternativa eficaz a fim melhorar a qualidade de vida nos pacientes com cancro colorectal refractário metastático”. Outros oncologistas foram imprimidos ingualmente, com o professor Eric Van Cutsem de Lovaina da universidade que prevê que mudaria a maneira que o regorafenib é usado no mCRC.

O congresso de ESMO igualmente ouviu uma outra descoberta: o estudo do centro de detecção e de controlo da BALIZA em uma combinação de três drogas usadas para tratar o positivo refractário do mCRC para BRAF V600E-mutation.  Esta mutação é observada em 15% de pacientes do mCRC e tem um prognóstico deficiente.

A experimentação envolveu 665 pacientes em três grupos do tratamento: terapia da objectiva tripla com encorafenib, binimetinib e cetuximab; terapia da parelha com encorafenib e cetuximab; e um de dois regimes quimioterapêuticos (irinotecan ou uma combinação de ácido, de fluoruracil e de irinotecan folínicos (FOLFIRI) com o cetuximab).

A combinação da objectiva tripla de agentes da não-quimioterapia foi dada certo para suprimir ambo o caminho da quinase de BRAF e outros mecanismos compensatórios que permitem que as pilhas do tumor desenvolvam a resistência aos inhihibitors de BRAF. O estudo Scott Kopetz autor comentou: “O cancro Colorectal não responde à terapia de BRAF apenas porque as pilhas do tumor se adaptam através de outros mecanismos após o tratamento inicial. Com esta terapia visada triplicar-se, nós estamos usando muito scientifically uma combinação lógica para inibir BRAF e estes outros mecanismos.”

A terapia da objectiva tripla foi tolerada bem, e conduzida a uma sobrevivência total mediana de 9 meses, e a uma taxa de resposta objetiva de 26% em comparação com 5,4 meses e de 2% respectivamente com terapia padrão. A melhoria impressionante fez com que um perito forçasse a necessidade para o teste rotineiro de BRAF em todos os pacientes com centro de detecção e de controlo doravante, fazendo a isto o padrão do cuidado novo. “Nós temos agora um tratamento específico que possa mudar o curso natural da doença nos pacientes com mutações de BRAF e seja melhor do que a terapia precedente, assim que é essencial que os pacientes estão testados rotineiramente,” disse o professor Andres Cervantes de Valência.

Além disso, a vacância da quimioterapia é um bônus grande. Cervantes diz, “em muitos outros tipos de cancro, e particularmente no cancro colorectal, é comum para que as terapias visadas biológicas sejam usadas em combinação com a quimioterapia. O facto de que nós podemos dar esta combinação visada sem a necessidade para a quimioterapia é notícia muito boa para pacientes, especialmente devido aos efeitos secundários que experimentam tipicamente com quimioterapia.”

Quando somente os pacientes refractários do mCRC que falharam até duas linhas de quimioterapia forem presentemente elegíveis para tal tratamento, precisa de ser estudado em outros tumores do BRAF-mutante, se em um mCRC mais adiantado ou na terapia adjuvante que seguem a excisão preliminar do tumor, para aumentar taxas da cura.

A palavra final? As combinações da droga e as programações em mudança da dose prometem fazer a vida melhor para pacientes do mCRC ao manter a eficácia do tratamento.

Sources:
Journal reference:

K Rekai, K Belkharoubi, B Larbaoui, P-001, Paclitaxel for the treatment of anal cancer after cisplatin and 5-fluorouracil, Annals of Oncology, Volume 30, Issue Supplement_4, July 2019, mdz155, https://doi.org/10.1093/annonc/mdz155

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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