Os cientistas descobrem a doença auto-imune rara provocada pelo cancro testicular

Uma doença auto-imune nova foi descoberta que fosse provocada pelo cancro testicular. Usando uma ferramenta diagnóstica nova, os pesquisadores descobriram que o cancro testicular pode fazer com que o sistema imunitário ataque o cérebro, tendo por resultado uma doença neurodegenerative severa que fosse frequentemente mis ou undiagnosed.

Os Astrocytes são as pilhas imunes no cérebro que controlam a morte celular neuronal e limpam restos.Kateryna Kon | Shutterstock

A doença neurodegenerative considerada nos pacientes com cancro testicular é chamada “encefalite paraneoplastic cancro-associada testicular” e considera homens perder o controle de seus membros, movimento de olho, e em alguns casos, seu discurso. Muitos homens são diagnosticados mal ou sairam inteiramente undiagnosed, significando que o tratamento apropriado para limitar os efeitos da doença neurodegenerative vem frequentemente demasiado tarde.

Até aqui, os cientistas foram incapazes de identificar que o anticorpo específico causava a um teste padrão de mancha visto somente nos pacientes com cancro testicular. Mas o estudo novo, publicado em New England Journal da medicina, mostrou um biomarker original responsável para a doença, que começa com um tumor testicular que actue como o disparador para o ataque no sistema imunitário do corpo.

Um teste padrão de mancha, “sparkles dublados” para sua semelhança protagoniza em um céu nocturno sob a observação do microscópio, foi identificado 20 anos há. Contudo, o anticorpo que causa este teste padrão de mancha não poderia ser identificado, e o teste padrão de mancha próprio foi faltado rotineiramente.

A equipa de investigação em Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, em clínica de Mayo e em Universidade da California, San Fransisco (UCSF), usou uma variação “da tecnologia do indicador programável do fago”, que selecciona simultaneamente sobre 700.000 alvos do autoantibody através de cada proteína humana.

Os diagnósticos são raros mas crescentes em número

O líquido cerebrospinal de um homem dos anos de idade 37 com uma história do cancro testicular e de sintomas neurológicos foi analisado. Os sintomas do homem incluíram a vertigem, desequilíbrio, e slurred o discurso. A tecnologia do fago identificou os autoantibodies que visam Kelch-como a proteína 11 (KLHL11), encontrou-os nos testículos e em determinadas partes do cérebro.

Usando o indicador do fago, uns 12 biospecimens mais adicionais tomados dos homens com sintomas neurológicos similares junto com o cancro testicular foram analisados. Todas as amostras eram positivas para os autoantibodies que visam KLHL11.

Mas os sintomas neurológicos deste homem considerados ao lado de seu cancro testicular não eram originais, com o laboratório de Mayo encontrando um número outros de casos em que os homens foram diagnosticados com cancro testicular e mostraram sinais da ataxia, de uma doença neurológica caracterizada pelo movimento de olho involuntário, de alterações no discurso, e da coordenação deficiente.

37 pacientes têm sido diagnosticados desde com encefalite paraneoplastic, e os pesquisadores acreditam que os diagnósticos continuarão a crescer em número.

Cada ano, telas do laboratório do Neuroimmunology da clínica de Mayo em torno de 150.000 pacientes para doenças neurológicas auto-imunes. As amostras dos biospecimen de um paciente, que podem ser soro ou líquido cerebrospinal, são limitadas ao tecido de cérebro dos ratos. Em alguns casos, os pacientes com circunstâncias neurológicas auto-imunes possuem os anticorpos que ligam aos tecidos com o específico que mancha testes padrões.

O laboratório do Neuroimmunology da clínica de Mayo tem uma longa história da descoberta do biomarker, e este [estudo novo] continua essa tradição, reunindo o biobank da clínica de Mayo, o repositório o maior dos biospecimens no mundo, com as tecnologias avançadas que estão sendo planejadas e executadas em UCSF e em CZ Biohub. Trabalhando junto, nossas organizações têm o potencial fazer muito mais ràpida descobertas do biomarker.”

Dr. Sean Pittock, co-autor, clínica de Mayo

O estudo incluiu uma avaliação epidemiológica, que encontrasse que a predominância da encefalite KLHL11 em Olmsted County, Minnesota, era aproximadamente três por 100.000 homens. Isto faz KLHL11 um dos biomarkers auto-imunes mais comuns da encefalite em Olmsted County, sugerir isto pode ser o caso em outras partes dos E.U. e através de outros países.

A pesquisa actual é apenas “a ponta do iceberg”

“Este estudo é a ponta do iceberg,” o bioquímico Joe DeRisi, que trabalhou na pesquisa nova, disse. “Nós sabemos que há umas doenças auto-imunes mais paraneoplastic que esperam para ser descoberto e mais povos para ajudar.”

DeRisi acredita que esta tecnologia nova da selecção ajudará na descoberta de doenças auto-imunes não identificadas. Os benefícios a curto prazo da pesquisa podem ser que uma ferramenta diagnóstica nova pode ser desenvolvida para testar para este biomarker específico, que poderá parar o neurodegeneration causado pela circunstância do progresso demasiado ràpida nos pacientes com cancro testicular.

“O diagnóstico adiantado é extremamente importante,” Divyanshu Dubey, co-primeiro autor na pesquisa, disse. “Se nós diagnosticamos pacientes cedo, nós podemos começá-los em medicamentações immunosuppressive. Mais logo nós podemos impedir que este dano aconteça, mais logo nós podemos parar a progressão da doença e a possibilidade que melhor nós temos para a melhoria clínica na vida do paciente.”

O Dr. Wilson falou mais nos benefícios da tecnologia avançada que permitiu que esta descoberta importante fosse feita:

Para aproximadamente a metade dos pacientes com causas paraneoplastic ou auto-imunes da encefalite, a proteína que está sendo visada tem ser identificada ainda. Construção no trabalho de laboratório de Elledge, nós esperamos abordar esse problema frontal com esta tecnologia para encontrar-nos anticorpos, assim que podemos potencial adicionar ao número de doenças que são sabidas, e ajudamos pacientes e famílias a obter mais rapidamente diagnósticos.”

Journal reference:

Mandel-Brehm, C., et al. (2019). Kelch-like Protein 11 Antibodies in Seminoma-Associated Paraneoplastic Encephalitis. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1816721.

Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

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