Los científicos descubren la enfermedad autoinmune rara accionada por el cáncer testicular

Se ha descubierto una nueva enfermedad autoinmune que es accionada por el cáncer testicular. Usando una herramienta diagnóstica nueva, los investigadores descubrieron que el cáncer testicular puede hacer el sistema inmune atacar el cerebro, dando por resultado una enfermedad neurodegenerative severa que es a menudo mis o undiagnosed.

Los Astrocytes son las células inmunes en el cerebro que controlan muerte celular neuronal y limpian los escombros.Kateryna Kon | Shutterstock

La enfermedad neurodegenerative considerada en pacientes con el cáncer testicular se llama “encefalitis paraneoplastic cáncer-asociada testicular” y considera a hombres perder el mando de sus limbos, movimiento de los ojos, y a veces, su discurso. Diagnostican o se fueron a muchos hombres totalmente undiagnosed, significando que viene el tratamiento apropiado para limitar los efectos de la enfermedad neurodegenerative a menudo demasiado tarde.

Hasta ahora, los científicos han no podido determinar que el anticuerpo específico causaba a configuración de coloración vista solamente en pacientes con el cáncer testicular. Pero el nuevo estudio, publicado en New England Journal del remedio, mostró un biomarker único responsable de la enfermedad, que comienza con un tumor testicular que actúe como el gatillo para el ataque contra el sistema inmune de la carrocería.

Una configuración de coloración, “chispas aparadas” para su semejanza a las estrellas en un cielo nocturno bajo observación del microscopio, fue determinada hace 20 años. Sin embargo, el anticuerpo que causaba esta configuración de coloración no podría ser determinado, y la configuración de coloración sí mismo fue faltada rutinario.

El equipo de investigación en Chan Zuckerberg (CZ) Biohub, la clínica y la Universidad de California, San Fransisco (UCSF) de Mayo, utilizó una variación de la tecnología del “despliegue bacteriófago programable”, que revisa simultáneamente sobre 700.000 objetivos del autoanticuerpo a través de cada proteína humana.

Las diagnosis son raras pero crecientes en gran número

El líquido cerebroespinal de un hombre de 37 años con una historia del cáncer testicular y de los síntomas neurológicos era analizado. Los síntomas del hombre incluyeron el vértigo, desequilibrio, y slurred discurso. La tecnología bacteriófaga determinó los autoanticuerpos que apuntaban Kelch-como la proteína 11 (KLHL11), encontró en los testículos y en ciertas partes del cerebro.

Usando despliegue bacteriófago, 12 biospecimens más tomados de hombres con síntomas neurológicos similares junto con cáncer testicular eran analizados. Todas las muestras eran positivas para los autoanticuerpos que apuntaban KLHL11.

Pero los síntomas neurológicos de este hombre considerados junto a su cáncer testicular no eran únicos, con el laboratorio de Mayo encontrando varios otros casos en los cuales diagnosticaron con el cáncer testicular y mostraron a los hombres signos de la ataxia, de una enfermedad neurológica caracterizada por el movimiento de los ojos involuntario, de cambios en discurso, y de la coordinación pobre.

han diagnosticado a 37 pacientes desde entonces con encefalitis paraneoplastic, y los investigadores creen que las diagnosis continuarán crecer en gran número.

Cada año, pantallas del laboratorio de Neuroimmunology de la clínica de Mayo alrededor de 150.000 pacientes para las enfermedades neurológicas autoinmunes. Las muestras de los biospecimen de un paciente, que pueden ser suero o líquido cerebroespinal, están limitadas al tejido cerebral de ratones. En algunos casos, los pacientes con condiciones neurológicas autoinmunes poseen los anticuerpos que atan a los tejidos con el específico que mancha configuraciones.

El laboratorio de Neuroimmunology de la clínica de Mayo tiene una larga historia del descubrimiento del biomarker, y éste [nuevo estudio] continúa esa tradición, reuniendo el biobank de la clínica de Mayo, el depósito más grande de biospecimens en el mundo, con las tecnologías avanzadas que son ideadas y ejecutadas en UCSF y CZ Biohub. Trabajando juntas, nuestras organizaciones tienen el potencial de hacer descubrimientos del biomarker mucho más rápidamente.”

El Dr. Sean Pittock, co-autor, clínica de Mayo

El estudio incluyó una evaluación epidemiológica, que encontró que la incidencia de la encefalitis KLHL11 en el condado de Olmsted, Minnesota, era aproximadamente tres por 100.000 hombres. Esto hace KLHL11 uno de los biomarkers autoinmunes mas comunes de la encefalitis en el condado de Olmsted, sugerir esto puede ser el caso en otras partes de los E.E.U.U. y a través de otros países.

La investigación actual es apenas “la punta del iceberg”

“Este estudio es la punta del iceberg,” el bioquímico Joe DeRisi, que trabajó en la nueva investigación, dijo. “Sabemos que hay enfermedades autoinmunes más paraneoplastic que esperan para ser descubierto y más personas para ayudar.”

DeRisi cree que esta tecnología nueva de la investigación ayudará en el descubrimiento de enfermedades autoinmunes no identificadas. Las ventajas a corto plazo de la investigación pueden ser que una nueva herramienta diagnóstica se puede desarrollar para probar para este biomarker específico, que podrá parar el neurodegeneration causado por la condición del progreso demasiado rápidamente en pacientes con el cáncer testicular.

El “diagnóstico precoz es extremadamente importante,” Divyanshu Dubey, co-primer autor en la investigación, dijo. “Si diagnosticamos a pacientes temprano, podemos comenzarlos en medicaciones inmunosupresivas. Cuanto más pronto podemos evitar que suceso este daño, más pronto podemos parar la progresión de la enfermedad y la mejor ocasión que tenemos para la mejoría clínica en la vida del paciente.”

El Dr. Wilson habló más lejos en las ventajas de la tecnología avanzada que permitió que este descubrimiento importante fuera hecho:

Para áspero la mitad de los pacientes con causas paraneoplastic o autoinmunes de la encefalitis, la proteína que es apuntada tiene todavía ser determinada. Edificio en el trabajo de laboratorio de Elledge, esperamos abordar ese problema de frente con esta tecnología para encontrar los anticuerpos, así que nos podemos potencialmente agregar al número de enfermedades se sepan que, y ayudamos a pacientes y a las familias a conseguir diagnosis más rápidamente.”

Journal reference:

Mandel-Brehm, C., et al. (2019). Kelch-like Protein 11 Antibodies in Seminoma-Associated Paraneoplastic Encephalitis. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1816721.

Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

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