A proteína da matança do vírus podia ser o estudo antiviroso real dos achados do herói

Os pesquisadores identificaram uma proteína que pudesse matar vírus e forma o indício faltante ao mecanismo antiviroso natural do corpo que pode visar os vírus baseados em seus testes padrões genéticos. Esta proteína recentemente identificada é chamada KHNYN.

Os resultados do estudo novo dos pesquisadores em Faculdade do rei e em University College, Londres, foram publicados no eLife do jornal. O estudo é intitulado, “KHNYN é essencial para que a proteína antivirosa do zinco-dedo restrinja HIV-1 que contem dinucleotides aglomerados de CpG.”

A equipe dos pesquisadores explica que os mecanismos antivirosos do corpo são uma área de estudo vital porque pode ajudar a desenvolver não somente vacinas contra estes vírus mas igualmente se drogam para tratar os assim como drogas anticancerosas. Descobriram que a base genética de uma partícula do vírus é seu RNA. Têm encontrado mais cedo que uma proteína chamada ZAP (proteína ativada dedo do zinco) pode ligar ao lugar especial nos nucleotides do RNA do vírus e a proteína está imprensada frequentemente entre um cytosine e um ácido aminado do guanosine (CpG). A inibição de vírus ZAP depende do número de CpG em seu RNA.

Ácido ribonucléico de única costa, 3d ilustração - crédito: nobeastsofierce/Shutterstock
Ácido ribonucléico de única costa, 3d ilustração - crédito: nobeastsofierce/Shutterstock

Houve uma pesquisa para mostrar que o vírus HIV1 tem menos CpG em seu genoma. Isto ajuda o vírus a escapar o ZAP. A equipe explicou essa presença do número de CpG nos vírus HIV1 determinados como rapidamente e eficazmente o vírus multiplicaria. Quando a equipe poderia com sucesso introduzir algum CpGs em sua seqüência genomic, ZAP poderia facilmente terminar fora HIV1 os vírus, pesquisadores explicados. A pergunta seguinte era como fazer ZAP dividir todo o RNA do vírus no seus próprios.
O primeiro autor deste estudo, Mattia Ficarelli, um aluno de doutoramento no laboratório de Chade Swanson, departamento de doenças infecciosas, a Faculdade Londres do rei, disse, “como ZAP não pode degradar o RNA no seus próprios, nós acreditou que deve recrutar outras proteínas ao RNA viral para o destruir. Assim, no estudo actual, nós expor para identificar as proteínas humanas novas que são essenciais para que ZAP vise RNAs viral para a destruição.”

Em conseqüência de sua investigação, a equipe veio acima com proteína de KHNYN que interage com ZAP. Aumentaram a quantidade deste proteína recentemente encontrada nas pilhas que tinham sido contaminadas com o vírus HIV1 com número menor de CpGs. Porque uma comparação eles igualmente tomou as pilhas contaminadas com HIV1 que foi projectado genetically para conter mais número de CpGs. Os resultados revelaram que quando o HIV1 teve menos CpGs, sua capacidade para multiplicar eram mais e a adição de KHNYN reduziu esta capacidade em cinco vezes. Por outro lado a capacidade da multiplicação de HIV1 genetically projetado com mais CpG foi reduzida em até 400 vezes pela adição de KHNYN.

Para promover sua experiência a equipe olhou então a colaboração no meio ZAP e KHNYN. Utilizam ferramentas pilhas sem ZAP e contaminaram-nas com HIV1. A adição da proteína KHNYN a estas pilhas não as matou eficazmente apesar do facto de que os vírus HIV1 nas pilhas eram ricos em CpG (um factor que as fizesse mais suscetíveis PARA ZAP a inibição). Por outro lado tomaram pilhas contaminada com VIH e um vírus da leucemia do rato com muitos CpGs neles e removeram KHNYN deles. Os resultados mostraram que ZAP era incapaz de matar estes vírus.

Assim ambos os grupos de experiências mostraram que ambos ZAP e KHNYN estavam trabalhando em tandem para matar as partículas do vírus e umas partículas mais adicionais do vírus com mais CpGs eram mais suscetíveis a estes mecanismos da matança do vírus.

Professor Stuart Neil, departamento de doenças infecciosas, a Faculdade Londres do rei, e o autor correspondente do estudo disse, “nós identificamos que KHNYN está exigido para que ZAP impeça que o VIH multiplique quando é enriquecido para CpGs.” Explicou que este encontrou recentemente que a proteína KHNYN era na maior parte provável ser uma enzima que ajudasse a cortar acima o RNA do vírus depois que ZAP lhe é limitado.

O conferente Chade Swanson do autor principal, do departamento de doenças infecciosas, a Faculdade Londres do rei adicionada, “uma aplicação potencial interessante deste trabalho deve fazer vacinas ou o cancro novo do deleite. Desde que algumas células cancerosas têm baixos níveis ZAP, pode ser possível tornar-se CPG-enriquecido, os vírus da cancro-matança que não prejudicariam pilhas saudáveis. Mas muito mais pesquisa é necessária para aprender mais sobre como ZAP e KHNYN reconhecem e destroem o RNA viral antes que nós possamos se mover sobre para explorar tais aplicações.”

Journal reference:

Mattia Ficarelli, Harry Wilson, Rui Pedro Galão, Michela Mazzon, Irati Antzin-Anduetza, Mark Marsh, Stuart JD Neil, Chad M Swanson, 'KHNYN is essential for the zinc finger antiviral protein (ZAP) to restrict HIV-1 containing clustered CpG dinucleotides', eLife 2019;8:e46767 DOI: 10.7554/eLife.46767, https://elifesciences.org/articles/46767

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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