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Capacidade da matança do cancro das pilhas imunes menos conhecidos identificadas

Os pesquisadores na faculdade Dublin da trindade identificaram, pela primeira vez no cancro esofágico, a capacidade da matança do cancro de um tipo menos conhecido de pilha imune, apresentando um alvo terapêutico potencial novo. Sua pesquisa tem sido publicada hoje quarta-feira 10 de julho de 2019 no jornal internacional “fronteiras na imunologia”.

O cancro esofágico é um tipo muito agressivo de cancro com prognóstico deficiente, e a taxa de sobrevivência de 5 anos é tipicamente menos de 15%. Ligado com a obesidade, o cancro esofágico é um dos cancros os mais de crescimento rápido no mundo ocidental e a incidência é devida dobrar na Irlanda dentro das próximas décadas. As estratégias actuais do tratamento trabalham bem mas somente para uma minoria (aproximadamente 25%) dos pacientes assim que de opções novas do tratamento seja urgente necessário.

As estratégias novas do tratamento que visam o sistema imunitário tiveram efeitos revolucionários em outros tipos do cancro, mas os ensaios clínicos os mais atrasados mostram que, decepcionante, a imunoterapia não oferece nenhum benefício real para a maioria dos pacientes com cancro esofágico.

A equipa de investigação do Immunopathology do cancro do instituto Translational da medicina da trindade (TTMI) baseado no hospital de St James, está estudando tipos não convencionais de pilhas imunes com funções menos conhecidos. As pilhas de T (um tipo do glóbulo branco) são muito importantes no cancro de combate; impedindo os tumores que elevaram e que matam fora dos tumores estabelecidos se ativado na maneira correcta. Até aqui, a maioria de estudos imune-baseados centrou-se pela maior parte sobre pilhas de T CD8 (citotóxicos) convencionais, mas as pilhas de T não convencionais, embora menos abundantes, podem igualmente ter a capacidade poderoso da matança do cancro.

A equipe investigou um tipo particular de t cell, conhecido como uma pilha de MAIT (pilha invariant mucosa-associada) no cancro esofágico. As pilhas de MAIT são sabidas para proteger contra infecções bacterianas mas pouco é sabido sobre o que faz no cancro.

A equipe na trindade é a primeira para relatar a caracterização de pilhas de MAIT no ajuste esofágico do cancro. Olharam o sangue de pilhas de MAIT e os tumores dos pacientes com cancro esofágico ou uma desordem pre-cancerígeno chamaram o esófago de Barrett, e encontraram aquele:

  • As pilhas de MAIT são diminuídas no sangue das pacientes que sofre de cancro, comparado aos doadores saudáveis mas encontradas em tumores esofágicos a níveis mais altos do que tecidos saudáveis.
  • Os níveis da pilha de MAIT não são afectados pelo tratamento chemoradiotherapy, ao contrário de outros tipos de célula T.
  • As pilhas saudáveis de MAIT podem matar células cancerosas esofágicas em um tubo de ensaio, mas esta matança é reduzida quando o líquido das biópsias frescas do tumor esta presente, significando que os factores do tumor podem impedir a matança da pilha de MAIT.
  • As pilhas de MAIT tomadas dos tumores esofágicos mostraram níveis elevados de marcadores associados com a inibição funcional. Isto significa que os tumores esofágicos parecem poder parar pilhas de MAIT das matar, usando estes marcadores inibitórios para entregar “não mata” o sinal.

Totais, estes resultados revelam uma função antitumorosa para uma pilha de alvo terapêutica potencial nova neste tipo agressivo do cancro, que está sendo inibido pelo tumor próprio. Encontrar maneiras novas de inverter a inibição de capacidade da tumor-matança da pilha de MAIT pode oferecer uma estratégia terapêutica nova na luta contra o cancro.

Pesquise o professor adjunto em TTMI e o investigador principal, Dr. Margaret Dunne disse:

As taxas esofágicas do cancro estão aumentando na Irlanda, e as estratégias melhoradas do tratamento são urgente necessários. Revelando como menos estudaram pilhas imunes trabalhe no cancro, nós podemos melhor compreender os defeitos de imunoterapias actuais e investigar maneiras novas de impulsionar a resposta imune anticancerosa.

As imunoterapias revolucionaram o tratamento contra o cancro mas ainda trabalham somente para uma minoria dos povos. Uma compreensão mais detalhada de biologia subjacente será crítica para desembaraçar porque esta é - e para permitir que mais pacientes beneficiem-se.”

 

Source:
Journal reference:

Melo, A.M. et al. (2019) Mucosal-Associated Invariant T Cells Display Diminished Effector Capacity in Oesophageal Adenocarcinoma. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2019.01580.