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Capacidad de la matanza del cáncer de las células inmunes poco-sabidas determinadas

Los investigadores en la universidad Dublín de la trinidad han determinado, por primera vez en cáncer del esófago, la capacidad de la matanza del cáncer de un tipo poco-sabido de célula inmune, presentando un nuevo objetivo terapéutico potencial. Su investigación se ha publicado hoy el miércoles 10 de julio de 2019 en el gorrón internacional “fronteras en inmunología”.

El cáncer del esófago es un tipo muy agresivo de cáncer con pronóstico pobre, y la tasa de supervivencia de cinco años es típicamente menos del 15%. Conectado a obesidad, el cáncer del esófago es uno de los cánceres de más rápido crecimiento en el mundo occidental y la incidencia debe duplicar en Irlanda dentro de las décadas próximas. Las estrategias actuales del tratamiento trabajan bien pero solamente para una minoría (el aproximadamente 25%) de pacientes así que de nuevas opciones del tratamiento se necesitan urgente.

Las nuevas estrategias del tratamiento que apuntaban el sistema inmune han tenido efectos revolucionarios en otros tipos del cáncer, pero las últimas juicios clínicas muestran que, decepcionante, la inmunoterapia no ofrece ningún beneficio real para la mayoría de pacientes con el cáncer del esófago.

El equipo de investigación del Immunopathology del cáncer del instituto de translación del remedio de la trinidad (TTMI) basado en el hospital de San Jaime, está estudiando los tipos poco convencionales de células inmunes con funciones poco-sabidas. Las células de T (un tipo de glóbulo blanco) son muy importantes en cáncer que lucha; prevención de los tumores que se presentan y que matan de tumores establecidos si está activado de la manera correcta. Hasta ahora, la mayoría de estudios inmune-basados se ha centrado en gran parte en las células de T (citotóxicas) convencionales CD8, pero las células de T poco convencionales, aunque menos sean abundantes, pueden también tener capacidad potente de la matanza del cáncer.

Las personas investigaron un tipo determinado de linfocito T, conocido como célula de MAIT (célula invariante de la mucosa-asociada) en cáncer del esófago. Las células de MAIT se saben para proteger contra infecciones bacterianas pero poco se sabe sobre lo que él hace en cáncer.

Las personas en la trinidad son las primeras para denunciar la caracterización de las células de MAIT en la fijación del esófago del cáncer. Observaban sangre de células de MAIT y los tumores de pacientes con el cáncer del esófago o un desorden precanceroso llamaron el esófago de Barrett, y encontraron eso:

  • Las células de MAIT se disminuyen en la sangre de enfermos de cáncer, comparada a los donantes sanos pero se encuentran en tumores del esófago en niveles más altos que tejidos sanos.
  • Los niveles de la célula de MAIT no son afectados por el tratamiento chemoradiotherapy, a diferencia de otros tipos del linfocito T.
  • Las células sanas de MAIT pueden matar a las células cancerosas del esófago en un tubo de ensayo, pero se reduce esta matanza cuando el líquido de biopsias frescas del tumor está presente, significando que los factores del tumor pueden prevenir la matanza de la célula de MAIT.
  • Las células de MAIT tomadas de tumores del esófago mostraron niveles de los marcadores asociados a la inhibición funcional. Esto significa que los tumores del esófago parecen poder parar las células de MAIT de matarles, usando estos marcadores inhibitorios para entregar “no mata” a la señal.

Totales, estos resultados revelan una función antitumores para una nueva célula de objetivo terapéutica potencial en este tipo agresivo del cáncer, que está siendo inhibido por el tumor sí mismo. Encontrar nuevas maneras de invertir la inhibición de la capacidad de la tumor-matanza de la célula de MAIT puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica en el combate contra cáncer.

Investigue al profesor adjunto en TTMI y el investigador principal, el Dr. Margaret Dunne dijo:

Los regímenes del esófago del cáncer están subiendo en Irlanda, y las estrategias perfeccionadas del tratamiento se necesitan urgente. Revelando cómo menos estudiaron las células inmunes trabaje en cáncer, podemos entender mejor los defectos de inmunoterapias actuales e investigar nuevas maneras de reforzar la inmunorespuesta anticáncer.

Las inmunoterapias han revolucionado el tratamiento contra el cáncer pero todavía trabajan solamente para una minoría de gente. Una comprensión más profundizada de la biología subyacente será crítica desenredar porqué es ésta - y permitir que más pacientes se beneficien.”

 

Source:
Journal reference:

Melo, A.M. et al. (2019) Mucosal-Associated Invariant T Cells Display Diminished Effector Capacity in Oesophageal Adenocarcinoma. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2019.01580.