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Les chercheurs expliquent comment les agents « viraux » des maladies neurologiques ont fini dans notre ADN

Ce qui si facteur environnemental de ` manquant le' dans certaines de nos maladies neurologiques plus mortelles étaient réellement écrits en notre génome ?

Écrivant dans les frontières en génétique, les chercheurs de l'université de Düsseldorf expliquent comment les virus ont fini dans notre ADN - et ce qui les met dans le bâti dans les maladies non résolues comme la sclérose en plaques.

L'ennemi en dedans

Un 8% battant à plat de couture de notre ADN vient des virus. Particulièrement, ceux retroviruses appelés - pas parce qu'ils sont vieux, mais parce qu'ils renversent le procédé normal d'afficher l'ADN pour s'écrire dans le génome de leur hôte.

Les Retroviruses sont vieux cependant : ils ont commencé à fusionner avec nos millions d'ancêtres plus tôt et primordiaux il y a d'années. Au cours des millénaires, la plupart de leurs débris dans notre ADN - connu sous le nom de retroviruses endogènes humains ou HERVs - ont été amorties par des mutations. D'autres, qui avaient évolué pour défendre hors circuit les virus rivaux, ont formé le système immunitaire prototypique et à ce jour nous protègent contre l'infection.

Cependant, HERVs pourrait également être la tige causale manquante dans les maladies neurologiques non résolues de ` principal'.

HERVs ont été impliqués dans le début et l'étape progressive de la sclérose en plaques [milliseconde], de la sclérose latérale amyotrophique [ALS] et de la schizophrénie [SCZ]. HERVs en sommeil peut être remis en service par des facteurs environnementaux tels que l'inflammation, les mutations, les médicaments, ou l'infection avec d'autres virus, ainsi pourrait fournir un mécanisme pour leur tige épidémiologique bien établie à ces troubles. »

Prof. supérieur Patrick Küry d'auteur

Rôle en milliseconde

Jusqu'ici, la preuve la plus intense lie HERVs à Mme.

La « milliseconde est provoquée par les crises auto-immune directes sur la myéline - la couche grasse de cellules nerveuses - dans le cerveau et la moelle épinière, » explique Küry. « Mais nous ne comprenons pas encore comment ces crises sont déclenchées. »

Un grand choix d'études proposent que la remise en service de HERV pourrait être juste un tel déclencheur.

Des « Retroviruses ont été associés la première fois à la milliseconde en 1989, mais seulement les décennies étaient plus tard lui se sont rendues compte que ce sont en fait HERVs.

« Par la suite, on lui a montré que des niveaux de l'ARN de HERV et de la protéine - les lectures de `' de HERV remis en service ADN - sont augmentés dans le liquide de cerveau et de moelle épinière [CSF] des souffrants, ainsi qu'en leur tissu cérébral post mortem.

« Liant cette remise en service de HERV aux crises auto-immune en milliseconde, on l'a constaté que les protéines de HERV peuvent déclencher une réaction immunitaire contre la myéline, qui déclenche la maladie comme une Mme dans des modèles de souris. »

Mécaniste, les protéines de HERV ont pu déclencher l'auto-immunité par le mimétisme moléculaire de `'.

« En plus des effets directs de HERV sur les cellules myelinating, plusieurs groupes enregistrent des homologies de structure entre HERV et glycoprotéine d'oligodendrocyte de myéline - une molécule manifestée sur la surface de la myéline. Cette similitude pourrait duper le système immunitaire dans la myéline endommageante, quand elle monte une crise sur HERVs. »

Épreuve expérimentale chez l'homme

Les expériences assimilées ont lié HERVs à la maladie périphérique CIDP de démyélinisant, ainsi que procédés plus distincts de la maladie comme la perte graduelle de neurones moteurs dans ALS (Lou Gehrig's Disease).

Dans la schizophrénie, un trouble neurodevelopmental complexe, la tige à HERVs est plus circonstanciel.

Les « protéines de HERV ont été rapportées pour augmenter l'expression des gènes schizophrénie-joints en cellules d'esprit humain cultivées, » des états Küry. « Cependant, les études sur des souffrants de schizophrénie montrent les changements intermittents de l'expression de HERV en sang, CSF et tissu cérébral post mortem comparés aux contrôles sains. »

Si ou non HERVs contribuent à ces derniers et d'autres conditions neurologiques inexpliquées exige l'enquête postérieure. Une étape importante sera de vérifier les effets de HERV-neutraliser des anticorps chez l'homme.

« De la note, dans les patients de rechute de milliseconde un test clinique de la phase 2b utilisant l'anticorps de protéine-neutralisation Temelimab de HERV a été conduit. Nous attendons maintenant pour voir si la demande de règlement montrait des bienfaits sur le remyelination ou atténuait le neurodegeneration. »

Source:
Journal reference:

Gruchot, J. et al. (2019) Neural Cell Responses Upon Exposure to Human Endogenous Retroviruses. Frontiers in Genetics. doi.org/10.3389/fgene.2019.00655.