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Os pesquisadores explicam como os agentes “virais” de doenças neurológicas terminaram acima em nosso ADN

Que se o factor ambiental do ` faltante' em algumas de nossas doenças neurológicas mais mortais foi escrito realmente em nosso genoma?

Escrevendo nas fronteiras nas genéticas, os pesquisadores da universidade de Düsseldorf explicam como os vírus terminaram acima em nosso ADN - e o que os põe no quadro em doenças não-resolvidos como a esclerose múltipla.

O inimigo dentro

Um 8% enorme de nosso ADN vem dos vírus. Especificamente, se chamou retroviruses - não porque é velho, mas porque inverte o processo normal de ler o ADN para se escrever no genoma do seu anfitrião.

Os Retroviruses são velhos embora: começaram a fundir com nossos milhões mais adiantados, primordiais dos antepassados de anos há. Sobre os milênio, a maioria de seus restos em nosso ADN - conhecido como retroviruses endógenos humanos ou HERVs - foram silenciados por mutações. Outro, que tinham evoluído para afastar fora os vírus rivais, formaram o sistema imunitário prototípico e protegem-nos até hoje da infecção.

Contudo, HERVs pôde igualmente ser a relação causal faltante em doenças neurológicas não-resolvidos do ` principal'.

HERVs foi implicado no início e na progressão da esclerose múltipla [MS], da esclerose de lateral amyotrophic [ALS] e da esquizofrenia [SCZ]. HERVs dormente pode ser reactivated por factores ambientais tais como a inflamação, as mutações, as drogas, ou a infecção com outros vírus, assim que poderia fornecer um mecanismo para sua relação epidemiológica bem conhecida a estas desordens.”

Prof. superior Patrick Küry do autor

Papel no MS

Até agora, a evidência a mais forte liga HERVs à Senhora.

O “MS é causado pelos ataques auto-imunes directos no myelin - o revestimento gordo de pilhas de nervo - no cérebro e a medula espinal,” explica Küry. “Mas nós não compreendemos ainda como estes ataques são provocados.”

Uma variedade de estudos sugerem que o reactivation de HERV poderia ser apenas tal disparador.

Os “Retroviruses foram associados primeiramente com o MS em 1989, mas somente eram décadas depois ele realizaram que estes são de facto HERVs.

“Subseqüentemente, mostrou-se que os níveis do RNA de HERV e da proteína - os readouts do `' do ADN reactivated de HERV - estão aumentados no líquido do cérebro e da medula espinal [CSF] dos sofredores, assim como em seu tecido de cérebro post-mortem.

“Ligando este reactivation de HERV aos ataques auto-imunes em MS, encontrou-se que as proteínas de HERV podem provocar uma resposta imune contra o myelin, que provoca Senhora-como a doença em modelos do rato.”

Mechanistically, as proteínas de HERV podiam provocar a auto-imunidade através do mimetismo molecular do `'.

“Além do que efeitos directos de HERV em pilhas myelinating, diversos grupos relatam similaridades estruturais entre HERV e glicoproteína do oligodendrocyte do myelin - uma molécula indicada na superfície do myelin. Esta similaridade poderia enganar o sistema imunitário no myelin de danificação, quando monta um ataque em HERVs.”

Prova experimental nos seres humanos

As experiências similares ligaram HERVs à doença demyelinating periférica CIDP, assim como uns processos mais distintos da doença como a perda progressiva de neurônios de motor em ALS (Lou Gehrig's Disease).

Na esquizofrenia, uma desordem neurodevelopmental complexa, a relação a HERVs é mais circunstancial.

De “as proteínas HERV foram relatadas à expressão do aumento de genes esquizofrenia-ligados em neurónios humanos cultivados,” relatórios Küry. “Contudo, os estudos em sofredores da esquizofrenia mostram mudanças incompatíveis na expressão de HERV no sangue, no CSF e no tecido de cérebro post-mortem comparados aos controles saudáveis.”

Mesmo se HERVs contribui a estes e outras circunstâncias neurológicas inexplicados exigem a posterior investigação. Uma etapa importante será testar os efeitos de HERV-neutralizar anticorpos nos seres humanos.

“Da nota, em ter uma recaída pacientes do MS um ensaio clínico da fase 2b que usa o anticorpo deneutralização Temelimab de HERV foi conduzido. Nós estamos esperando agora para ver se o tratamento mostrou efeitos benéficos no remyelination ou atenuou o neurodegeneration.”

Source:
Journal reference:

Gruchot, J. et al. (2019) Neural Cell Responses Upon Exposure to Human Endogenous Retroviruses. Frontiers in Genetics. doi.org/10.3389/fgene.2019.00655.