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Los investigadores explican cómo los agentes “virales” de enfermedades neurológicas terminaron hacia arriba en nuestra DNA

¿Qué si factor ambiental del ` faltante el' en algunas de nuestras enfermedades neurológicas más mortales fue escrito realmente en nuestro genoma?

Escribiendo en fronteras en genéticas, los investigadores de la universidad de Düsseldorf explican cómo los virus terminaron hacia arriba en nuestra DNA - y qué los pone en el marco en enfermedades sin resolver como esclerosis múltiple.

El enemigo dentro

Un 8% increíble de nuestra DNA viene de virus. Específicamente, uno llamaron retroviruses - no porque son viejos, pero porque invierten el proceso normal de leer la DNA para escribirse en el genoma de su ordenador principal.

Los Retroviruses son viejos sin embargo: comenzaron a combinarse con nuestros millones más tempranos, primordiales de los antepasados hace de años. Durante los milenios, la mayor parte de sus remanente en nuestra DNA - conocida como retroviruses endógenos humanos o HERVs - han sido impuestos silencio por mutaciones. Otros, que se habían desarrollado para mantener lejos los virus rivales, formaron el sistema inmune prototípico y hasta el día de hoy nos protegen contra la infección.

Sin embargo, HERVs pudo también ser el eslabón causativo faltante en enfermedades neurológicas sin resolver del ` importante'.

HERVs se ha implicado en el inicio y la progresión de la esclerosis múltiple [ms], de la esclerosis lateral amiotrófica [ALS] y de la esquizofrenia [SCZ]. HERVs inactivo se puede reactivar por factores ambientales tales como inflamación, mutaciones, drogas, o infección con otros virus, así que podría ofrecer un mecanismo para su eslabón epidemiológico establecido a estos desordenes.”

Profesor mayor Patrick Küry del autor

Papel en el ms

Hasta ahora, las pruebas más fuertes conectan HERVs al ms.

Los ataques autoinmunes directos contra myelin causa el “ms - la capa grasa de células nerviosas - en el cerebro y la médula espinal,” explica Küry. “Solamente todavía no entendemos cómo se accionan estos ataques.”

Una variedad de estudios sugieren que la reactivación de HERV podría ser apenas tal gatillo.

Los “Retroviruses primero fueron asociados al ms en 1989, pero décadas después eran solamente él realizaron que éstos son de hecho HERVs.

“Posteriormente, fue mostrado que los niveles del ARN y de la proteína - las lecturas de HERV del `' de la DNA reactivada de HERV - están aumentados del líquido del cerebro y de la médula espinal [CFS] de víctimas, así como en su tejido cerebral post mortem.

“Conectando esta reactivación de HERV a los ataques autoinmunes en ms, fue encontrado que las proteínas de HERV pueden accionar una inmunorespuesta contra el myelin, que acciona Ms-como enfermedad en modelos del ratón.”

Mecánico, las proteínas de HERV podían accionar autoinmunidad con la mímica molecular del `'.

“Además de efectos directos de HERV sobre las células myelinating, varios grupos denuncian semejanzas estructurales entre HERV y la glicoproteína del oligodendrocyte del myelin - una molécula visualizada en la superficie del myelin. Esta semejanza podría engañar el sistema inmune en myelin perjudicial, cuando monta un ataque contra HERVs.”

Prueba experimental en seres humanos

Los experimentos similares han conectado HERVs a la enfermedad demyelinating periférica CIDP, así como procesos más distintos de la enfermedad como la baja progresiva de las neuronas de motor en ALS (Lou Gehrig's Disease).

En esquizofrenia, un desorden neurodevelopmental complejo, el eslabón a HERVs es más circunstancial.

Las “proteínas de HERV se han denunciado a la expresión del aumento de genes esquizofrenia-conectados en neuronas humanas cultivadas,” los partes Küry. “Sin embargo, los estudios en víctimas de la esquizofrenia muestran cambios contrarios en la expresión de HERV en la sangre, la CFS y el tejido cerebral post mortem comparados a los mandos sanos.”

Independientemente de si HERVs contribuye a éstos y otras condiciones neurológicas inexplicadas requieren la posterior investigación. Un paso importante será probar los efectos de HERV-neutralizar los anticuerpos en seres humanos.

“De la nota, en pacientes de recaída del ms una juicio clínica de la fase 2b usando el anticuerpo de proteína-neutralización Temelimab de HERV ha conducto. Ahora estamos esperando para ver si el tratamiento mostró efectos beneficiosos sobre el remyelination o atenuó el neurodegeneration.”

Source:
Journal reference:

Gruchot, J. et al. (2019) Neural Cell Responses Upon Exposure to Human Endogenous Retroviruses. Frontiers in Genetics. doi.org/10.3389/fgene.2019.00655.