La voie alterne de croissance des cellules pourrait porte ouverte aux demandes de règlement neuves pour des cancers métastatiques

Tandis que les chercheurs ont une compréhension fondamentale d'à quel point les cellules cancéreuses primaires se développent, moins est connu au sujet de la métastase, le procédé mortel par lequel écart de cancers. Une équipe aboutie par M. Paul Krebsbach, doyen de l'école de médecine dentaire de l'UCLA et professeur du periodontics, a constaté que mEAK-7, un gène qu'ils ont découvert l'année dernière, peut jouer un rôle important dans la métastase de cancer, au moins dans des cancers de poumon.

Construction sur cette découverte plus tôt de gène en cellules humaines, les niveaux d'expression mEAK-7 comparés d'équipe dans la normale et des cellules cancéreuses utilisant l'information génétique de cellule tumorale de plusieurs bases de données ainsi que prélèvements de tissu des malades du cancer.

En se concentrant sur le non-petit cancer de poumon de cellules, nous avons constaté que mEAK-7, qui est important pour la prolifération cellulaire et le transfert, a été hautement exprimé en non-petit cancer de poumon métastatique de cellules. Nous avons également découvert que mEAK-7 a été exprimé dans des cellules cancéreuses primaires mais pas exprimé en cellules non-cancéreuses, qui prouve que la protéine pourrait être un coupable principal dans la métastase de cancer. »

M. Joe Nguyen, premier auteur et chercheur post-doctoral à l'Institut national du cancer

La recherche était publiée dans l'iScience de tourillon.

Les chercheurs ont également constaté que mEAK-7, une fois combiné avec une grande molécule ADN-PKcs appelé (que les aides règlent la réparation de l'ADN et les contrôles ou améliorent l'accroissement de cancer), a produit une voie alternative de signalisation de mTOR employée par des cellules cancéreuses pour leur accroissement et prolifération. En cellules normales, deux voies bien étudiées sont réglées par un mTOR appelé de gène, qui règle la croissance des cellules, la prolifération et la survie normales.

« Ce troisième composé ou voie est très importante pour les cellules souche de cancer, qui commencent le procédé de la formation et de la prolifération cellulaire de colonie, et mène à la métastase qui est la principale cause du décès dans la plupart des cancers, » Krebsbach a dit. « Nous avons déterminé qu'il y a les taux de protéine mEAK-7 élevés dans les tumeurs et les ganglions lymphatiques des patients de cancer métastatique. Le développement des inhibiteurs mEAK-7 peut bénéficier des patients présentant les cancers métastatiques qui expliquent la signalisation anormale de mTOR liée aux hauts niveaux de mEAK-7. »

Les chercheurs, qui ont également regardé ces molécules de signalisation en cellules souche de cancer, ont déterminé que le roman, composé de mTOR de « tiers » en cellules cancéreuses s'est composé du mTOR, du mEAK-7 et du l'ADN-PKcs.

La « compréhension des interactions moléculaires du cancer métastatique est essentielle à déterminer des demandes de règlement pour le cancer à ces stades avancés, » a dit Jin Koo Kim, co-auteur et un scientifique de projet de dentisterie d'UCLA. « Actuel, les demandes de règlement pour des tumeurs solides comprennent la chirurgie et les radiothérapies. Cependant, beaucoup de patients rechutent, car les tumeurs d'objectif développent la résistance à la radiothérapie et à d'autres demandes de règlement. Cette étude a constaté que cette résistance est marquée à une expression mEAK-7 plus élevée en cellules cancéreuses. »

Source:
Journal reference:

Nguyen, J.T. et al. (2019) mEAK-7 Forms an Alternative mTOR Complex with DNA-PKcs in Human Cancer. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2019.06.029.