O caminho alternativo do crescimento da pilha poderia estar aberto aos tratamentos novos para cancros metastáticos

Quando os pesquisadores tiverem uma compreensão básica de como as células cancerosas preliminares crescem, menos é sabido sobre a metástase, o processo mortal por que propagação dos cancros. Uma equipe conduzida pelo Dr. Paul Krebsbach, decano da escola do UCLA de odontologia e professor do periodontics, encontrou que mEAK-7, um gene que descobriram no ano passado, pode jogar um papel significativo na metástase do cancro, pelo menos em câncers pulmonares.

A construção nessa descoberta mais adiantada do gene em pilhas humanas, a equipe comparou níveis da expressão mEAK-7 no normal e nas células cancerosas que usam a informação genética da pilha do tumor de diversas bases de dados assim como amostras de tecido das pacientes que sofre de cancro.

Centrando-se sobre o câncer pulmonar não-pequeno da pilha, nós encontramos que mEAK-7, que é importante para a proliferação e a migração de pilha, estêve expressado altamente no câncer pulmonar não-pequeno metastático da pilha. Nós igualmente descobrimos que mEAK-7 estêve expressado em células cancerosas preliminares mas não expressado em pilhas não-cancerígenos, que mostra que a proteína poderia ser um culpado chave na metástase do cancro.”

Dr. Joe Nguyen, primeiro autor e erudito pos-doctoral no instituto nacional para o cancro

A pesquisa foi publicada no iScience do jornal.

Os pesquisadores igualmente encontraram que mEAK-7, quando combinado com uma grande molécula chamou ADN-PKcs (que as ajudas regulam o reparo e os controles do ADN ou aumentam o crescimento do cancro), criou um caminho alternativo da sinalização do mTOR usado por células cancerosas para seus crescimento e proliferação. Em pilhas normais, dois caminhos bem examinados são controlados por um gene chamado o mTOR, que regula o crescimento, a proliferação e a sobrevivência normais da pilha.

“Este terceiro complexo ou caminho são muito importante para as células estaminais de cancro, que começam o processo de formação da colônia e de proliferação de pilha, e conduzem à metástase que é a causa de morte principal na maioria de cancros,” Krebsbach disseram. “Nós determinamos que há uns níveis altos da proteína mEAK-7 nos nós dos tumores e de linfa de pacientes que sofre de cancro metastáticas. A revelação dos inibidores mEAK-7 pode beneficiar pacientes com cancros metastáticos que demonstram a sinalização aberrante do mTOR associada com os níveis elevados de mEAK-7.”

Os pesquisadores, que igualmente olharam estas moléculas da sinalização em células estaminais do cancro, determinaram que a novela, complexo do mTOR do “terço” nas células cancerosas estêve compo do mTOR, do mEAK-7 e do ADN-PKcs.

“Compreender as interacções moleculars do cancro metastático é crucial a determinar tratamentos para o cancro nestes estados avançados,” disse Jin Koo Kim, co-autor e um cientista do projecto da odontologia do UCLA. “Actualmente, os tratamentos para tumores contínuos incluem a cirurgia e as radioterapias. Contudo, muitos pacientes têm uma recaída, porque os tumores do alvo desenvolvem a resistência à radiação e aos outros tratamentos. Este estudo encontrou que esta resistência está correlacionada a uma expressão mEAK-7 mais alta nas células cancerosas.”

Source:
Journal reference:

Nguyen, J.T. et al. (2019) mEAK-7 Forms an Alternative mTOR Complex with DNA-PKcs in Human Cancer. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2019.06.029.