El camino alterno del incremento de la célula podría puerta abierta a los nuevos tratamientos para los cánceres metastáticos

Mientras que los investigadores tienen una comprensión básica de cómo las células cancerosas primarias crecen, menos se sabe sobre la metástasis, el proceso mortal por el cual extensión de los cánceres. Las personas llevadas por el Dr. Paul Krebsbach, decano de la escuela de la odontología del UCLA y profesor del periodontics, han encontrado que mEAK-7, un gen que descubrieron el año pasado, pueden desempeñar un papel importante en metástasis del cáncer, por lo menos en cánceres de pulmón.

El edificio en ese descubrimiento anterior del gen en células humanas, las personas comparó niveles de la expresión mEAK-7 en normal y a las células cancerosas usando la información genética de la célula del tumor de varias bases de datos así como muestras de tejido de enfermos de cáncer.

Centrándose en no-pequeño cáncer de pulmón de la célula, encontramos que mEAK-7, que es importante para la proliferación y la migración de célula, fue expresado altamente en no-pequeño cáncer de pulmón metastático de la célula. También descubrimos que mEAK-7 fue expresado en células cancerosas primarias pero no expresado en células no-cacerígenas, que muestra que la proteína podría ser un culpable dominante en metástasis del cáncer.”

El Dr. Joe Nguyen, primer autor y escolar postdoctoral en el Instituto Nacional del Cáncer

La investigación fue publicada en el iScience del gorrón.

Los investigadores también encontraron que mEAK-7, cuando estaba combinado con una molécula grande llamó DNA-PKcs (que las ayudas regulan la reparación y mandos de la DNA o aumentan incremento del cáncer), creó un camino alternativo de la transmisión de señales del mTOR usado por las células cancerosas para su incremento y proliferación. En células normales, dos caminos bienes estudiado son controlados por un gen llamado el mTOR, que regula incremento normal, la proliferación y la supervivencia de la célula.

“Este tercer complejo o camino es muy importante para las células madres de cáncer, que comienzan el proceso de la formación de la colonia y de la proliferación de célula, y lleva a la metástasis que es la causa de la muerte de cabeza en la mayoría de los cánceres,” Krebsbach dijo. “Determinamos que hay altos niveles de la proteína mEAK-7 en los tumores y los ganglios linfáticos de enfermos de cáncer metastáticos. El revelado de los inhibidores mEAK-7 puede beneficiar a pacientes con los cánceres metastáticos que demuestran la transmisión de señales aberrante del mTOR asociada a niveles de mEAK-7.”

Los investigadores, que también observaban estas moléculas de la transmisión de señales en células madres del cáncer, determinaron que la novela, complejo del mTOR del “tercero” en células cancerosas fue compuesta de mTOR, de mEAK-7 y de DNA-PKcs.

La “comprensión de las acciones recíprocas moleculares del cáncer metastático es crucial a determinar los tratamientos para el cáncer en estos estados avanzados,” dijo a Jin Koo Kim, co-autor y científico del proyecto de la odontología del UCLA. “Actualmente, los tratamientos para los tumores sólidos incluyen cirugía y radioterapias. Sin embargo, muchos pacientes recaen, pues los tumores del objetivo desarrollan resistencia a la radiación y a otros tratamientos. Este estudio encontró que esta resistencia está correlacionada a una expresión más alta mEAK-7 en células cancerosas.”

Source:
Journal reference:

Nguyen, J.T. et al. (2019) mEAK-7 Forms an Alternative mTOR Complex with DNA-PKcs in Human Cancer. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2019.06.029.