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Reprogrammation des cellules pour régler l'infection à VIH

Les cellules des personnes rares qui règlent naturellement l'infection à VIH ont été le centre de l'enquête pendant presque 15 années dans le but d'élucider leurs caractéristiques spécifiques. Après recherche sur les cohortes de CODES et de CO6 PRIMO d'ANRS CO21, les scientifiques de l'Institut Pasteur ont décrit les caractéristiques des cellules immunitaires CD8 dans ces sujets « de Contrôleur de VIH ». Le seul pouvoir antiviral de ces cellules immunitaires peut être attribué à un programme métabolique optimal qui s'entretient persistance et la capacité de réagir effectivement contre les cellules infectées. Fonctionnant ex vivo, les scientifiques ont avec succès reprogrammé des cellules des personnes infectées de non-Contrôleur pour leur donner le même pouvoir antiviral que les cellules des Contrôleurs. Leurs découvertes sont publiées dans le métabolisme de nature de tourillon le 12 juillet 2019.

Certains ont la capacité de régler le VIH naturellement, sans demande de règlement. Dans ces personnes très rares (moins de 1% de gens vivant avec le VIH), aucune propagation du virus dans le sang ne peut être trouvée après plus de 10 ans d'infection sans demande de règlement. En 2007, les scientifiques de l'Institut Pasteur ont décrit l'activité antivirale extraordinaire des lymphocytes du CD8 de ces patients. À la différence de dans des non-Contrôleurs, les cellules CD8 des Contrôleurs de VIH peuvent détruire rapidement les cellules CD4 infectées.

Scientifiques du VIH d'Institut le Pasteur, élément d'inflammation et de persistance prolongé leur recherche dans le but de recenser les caractéristiques spécifiques de ces cellules de sorte qu'elles aient pu s'entretenir les mêmes caractéristiques sur les cellules des sujets de non-Contrôleur.

Les cellules CD8 (ou les « cellules de mémoire ») des Contrôleurs semblent extérieurement être identiques à ceux des non-Contrôleurs. Mais les scientifiques ont expliqué qu'ils ont un programme moléculaire différent. Leur recherche prouve que les cellules de l'anti-VIH CD8 dans les Contrôleurs ont non seulement le potentiel antiviral énorme ; ils sont également programmés survivre, alors que dans les non-Contrôleurs, le programme de cellules les prédispose à l'épuisement et à la mort cellulaire.

Les cellules CD8 des Contrôleurs emploient un grand choix de moyens métaboliques, entraînant en particulier sur l'énergie acceptée par leurs mitochondries, qui permet aux cellules de survivre en états de tension. Réciproquement, les cellules des non-Contrôleurs dépendent d'une source d'énergie unique (glucose) et elles ont limité l'activité mitochondriale.

Nous avons recensé que l'activité antivirale des cellules CD8 dans les Contrôleurs est associée à un programme optimal qui leur donne la plasticité en employant les ressources énergétiques des cellules. »

Asier Saez-Cirion, scientifique dans le VIH d'Institut le Pasteur, l'élément d'inflammation et de persistance et le Coordinateur de l'étude

Dans le laboratoire, les scientifiques sont alors parvenus à stimuler l'activité mitochondriale dans les cellules d'anti-VIH des non-Contrôleurs. Ils ont employé une substance sécrétée par le système immunitaire connu sous le nom d'interleukine 15 (IL-15) pour amplifier l'activité mitochondriale des cellules des non-Contrôleurs et pour augmenter leur potentiel d'anti-VIH. Les cellules CD8 reprogrammées des non-Contrôleurs peuvent détruire les cellules CD4 infectées, tout comme les cellules des Contrôleurs.

« Notre recherche prouve que même si les cellules de l'anti-VIH CD8 des non-Contrôleurs sont relativement inutile avec ceux des Contrôleurs, les différences peuvent être surmontées, » conclut Asier Saez-Cirion.

La reprogrammation métabolique des cellules immunitaires est une stratégie qui déjà est vérifiée dans les tests cliniques pour le traitement contre le cancer. Les scientifiques espèrent pouvoir vérifier les capacités d'anti-VIH de la stratégie in vivo dans un avenir proche.

Source:
Journal reference:

Angin, M. et al. (2019) Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection, Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4.