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Riprogrammare le celle per gestire infezione HIV

Le celle dalle persone rare che gestiscono naturalmente l'infezione HIV sono state il fuoco di ricerca per quasi 15 anni allo scopo di delucidare le loro funzionalità specifiche. A seguito della ricerca sui gruppi del CODICE e di CO6 PRIMO di ANRS CO21, gli scienziati dal Institut Pasteur hanno descritto le caratteristiche delle celle immuni CD8 in questi “oggetti del regolatore del HIV„. La potenza antivirale unica di queste celle immuni può essere attribuita ad un programma metabolico ottimale che conferisce la persistenza e la capacità reagire efficacemente contro le celle infettate. Lavorando ex vivo, gli scienziati hanno riprogrammato con successo le celle dalle persone infettate del non regolatore per dare loro la stessa potenza antivirale delle celle dei regolatori. I loro risultati sono pubblicati nel metabolismo della natura del giornale il 12 luglio 2019.

Qualche gente ha la capacità di gestire naturalmente il HIV, senza trattamento. In queste persone molto rare (meno di 1% della gente che vive con il HIV), nessuna moltiplicazione del virus nel sangue può essere individuata dopo più di 10 anni di infezione senza trattamento. Nel 2007, gli scienziati dal Institut Pasteur hanno descritto l'attività antivirale straordinaria dei linfociti del CD8 di questi pazienti. A differenza nei non regolatori, le celle CD8 dei regolatori del HIV possono distruggere rapido le celle infettate CD4.

Gli scienziati dal HIV di Institut il Pasteur, unità della persistenza e di infiammazione hanno continuato la loro ricerca allo scopo di identificare le caratteristiche specifiche di queste celle in modo che potessero confer le stesse caratteristiche sulle celle degli oggetti del non regolatore.

Le celle CD8 (o “celle di memoria„) dei regolatori esteriormente sembrano essere identiche a quelle dei non regolatori. Ma gli scienziati hanno dimostrato che hanno un programma molecolare differente. La loro ricerca indica che le celle il anti-HIV CD8 in regolatori non solo hanno potenziale antivirale enorme; egualmente sono programmati sopravvivere a, mentre in non regolatori, il programma delle cellule li predispone alla morte delle cellule e di esaurimento.

Le celle CD8 dei regolatori usano varie risorse metaboliche, ritiranti in particolare sull'energia assicurata dai loro mitocondri, che permette alle celle di sopravvivere a negli stati dello sforzo. Per contro, le celle dei non regolatori dipendono da una singola fonte di energia (glucosio) ed hanno limitato l'attività mitocondriale.

Abbiamo identificato che l'attività antivirale delle celle CD8 in regolatori è associata con un programma ottimale che dà loro la plasticità nel usando le risorse energetiche delle cellule.„

Asier Saez-Cirion, scienziato nel HIV di Institut il Pasteur, unità di persistenza e di infiammazione e coordinatore dello studio

In laboratorio, gli scienziati poi sono riuscito a stimolare l'attività mitocondriale nelle celle anti-HIV dei non regolatori. Hanno usato una sostanza secernuta dal sistema immunitario conosciuto come l'interleuchina 15 (IL-15) per amplificare l'attività mitocondriale delle celle dei non regolatori e per aumentare il loro potenziale anti-HIV. Le celle riprogrammate CD8 dei non regolatori possono distruggere le celle infettate CD4, tanto come le celle dei regolatori.

“La nostra ricerca indica che anche se le celle il anti-HIV CD8 dei non regolatori sono relativamente inefficace rispetto a quelle dei regolatori, le differenze possono essere sormontate,„ conclude Asier Saez-Cirion.

Riprogrammare metabolico delle celle immuni è una strategia che già sta provanda nei test clinici a trattamento del cancro. Gli scienziati sperano di potere verificare le capacità anti-HIV della strategia in vivo nell'immediato futuro.

Source:
Journal reference:

Angin, M. et al. (2019) Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection, Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4.