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Reprogramming pilhas para controlar a infecção pelo HIV

As pilhas dos indivíduos raros que controlam naturalmente a infecção pelo HIV foram o foco da investigação por quase 15 anos com o objectivo de explicar suas características específicas. Depois da pesquisa sobre as coortes do CÓDICE e do CO6 PRIMO de ANRS CO21, os cientistas do Institut Pasteur descreveram as características das pilhas CD8 imunes nestes do “assuntos do controlador VIH”. A potência antivirosa original destas pilhas imunes pode ser atribuída a um programa metabólico óptimo que confira persistência e a capacidade reagir eficazmente contra pilhas contaminadas. Trabalhando ex vivo, os cientistas reprogrammed com sucesso pilhas dos indivíduos contaminados do não-controlador para dar-lhes a mesma potência antivirosa que as pilhas dos controladores. Seus resultados são publicados no metabolismo da natureza do jornal o 12 de julho de 2019.

Alguns povos têm a capacidade para controlar naturalmente o VIH, sem tratamento. Nestes indivíduos muito raros (menos de 1% dos povos que vivem com o VIH), nenhuma multiplicação do vírus no sangue pode ser detectada após mais de 10 anos de infecção sem tratamento. Em 2007, os cientistas do Institut Pasteur descreveram a actividade antivirosa extraordinária de linfócitos do CD8 destes pacientes. Ao contrário nos não-controladores, as pilhas CD8 de controladores do VIH podem destruir ràpida as pilhas CD4 contaminadas.

Os cientistas do VIH de Institut o Pasteur, unidade da inflamação e da persistência continuaram sua pesquisa com o objectivo de identificar as características específicas destas pilhas de modo que pudessem confer as mesmas características nas pilhas de assuntos do não-controlador.

As pilhas CD8 (ou de “as pilhas memória”) dos controladores parecem externa ser idênticas àquelas dos não-controladores. Mas os cientistas demonstraram que têm um programa molecular diferente. Sua pesquisa mostra que as pilhas anti-VIH CD8 nos controladores não somente para ter o potencial antiviroso enorme; são programados igualmente sobreviver, visto que nos não-controladores, o programa da pilha predispor os à exaustão e à morte celular.

As pilhas CD8 dos controladores usam uma variedade de recursos metabólicos, desenhando em particular na energia fornecida por suas mitocôndria, que permite as pilhas de sobreviver nas condições do esforço. Inversamente, as pilhas dos não-controladores dependem de uma única fonte de energia (glicose) e limitaram a actividade mitocondrial.

Nós identificamos que a actividade antivirosa das pilhas CD8 nos controladores está associada com um programa óptimo que lhes desse a plasticidade em usar os recursos de energia da pilha.”

Asier Sáez-Cirion, cientista no VIH de Institut o Pasteur, unidade da inflamação e da persistência e coordenador do estudo

No laboratório, os cientistas controlaram então estimular a actividade mitocondrial nas pilhas anti-VIH dos não-controladores. Usaram uma substância segregada pelo sistema imunitário conhecido como o interleukin 15 (IL-15) para impulsionar a actividade mitocondrial das pilhas dos não-controladores e para aumentar seu potencial anti-VIH. As pilhas CD8 reprogrammed dos não-controladores podem destruir as pilhas CD4 contaminadas, bem como as pilhas dos controladores.

“Nossa pesquisa mostra que mesmo se as pilhas anti-VIH CD8 dos não-controladores são relativamente ineficazes comparadas com as aquelas dos controladores, as diferenças podem ser superadas,” conclui Asier Sáez-Cirion.

Reprogramming metabólico de pilhas imunes é uma estratégia que esteja sendo testada já nos ensaios clínicos para o tratamento contra o cancro. Os cientistas esperam poder testar in vivo em um futuro próximo as capacidades anti-VIH da estratégia.

Source:
Journal reference:

Angin, M. et al. (2019) Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection, Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4.