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Reprogramación de las células para controlar la infección VIH

Las células de los individuos raros que controlan naturalmente la infección VIH han sido el foco de la investigación por casi 15 años con el objetivo de aclarar sus características específicas. Después de la investigación sobre las cohortes del CÓDICE y de CO6 PRIMO de ANRS CO21, los científicos del Institut Pasteur han descrito las características de las células inmunes CD8 en estos “temas del controlador aéreo del VIH”. La potencia antivirus única de estas células inmunes se puede atribuir a un programa metabólico óptimo que consulte persistencia y la capacidad de reaccionar eficazmente contra las células infectadas. Trabajando ex vivo, los científicos reprogramaron con éxito las células de individuos infectados del no-controlador aéreo para darles la misma potencia antivirus que las células de los controladores aéreos. Sus conclusión se publican en el metabolismo de la naturaleza del gorrón el 12 de julio de 2019.

Algunas personas tienen la capacidad de controlar el VIH naturalmente, sin el tratamiento. En estos individuos muy raros (menos el de 1% de gente que vive con el VIH), ninguna multiplicación del virus en la sangre se puede descubrir después de más de 10 años de infección sin el tratamiento. En 2007, los científicos del Institut Pasteur describieron la actividad antivirus extraordinaria de los linfocitos del CD8 de estos pacientes. A diferencia en de no-controladores aéreos, las células CD8 de los controladores aéreos del VIH pueden destruir rápidamente las células infectadas CD4.

Los científicos del VIH de Institut el Pasteur, unidad de la inflamación y de la persistencia continuaron su investigación con el objetivo de determinar las características específicas de estas células de modo que pudieran consultar las mismas características a las células de los temas del no-controlador aéreo.

Las células CD8 (o las “células de memoria”) de controladores aéreos exterior aparecen ser idénticas a las de no-controladores aéreos. Pero los científicos demostraron que tienen un diverso programa molecular. Su investigación muestra que las células anti-VIH CD8 en controladores aéreos no sólo tienen potencial antivirus enorme; también los programan sobrevivir, mientras que en no-controladores aéreos, el programa de la célula los predispone al agotamiento y a la muerte celular.

Las células CD8 de controladores aéreos utilizan una variedad de recursos metabólicos, drenando particularmente en la energía suministrada por sus mitocondrias, que permite a las células sobrevivir en condiciones de tensión. Inversamente, las células de no-controladores aéreos dependen de una única fuente de energía (glucosa) y han limitado actividad mitocondrial.

Determinamos que la actividad antivirus de las células CD8 en controladores aéreos está asociada a un programa óptimo que les dé plasticidad al usar los recursos energéticos de la célula.”

Asier Sáez-Cirion, científico en el VIH de Institut el Pasteur, unidad de la inflamación y de la persistencia y coordinador del estudio

En el laboratorio, los científicos entonces manejaron estimular actividad mitocondrial en las células anti-VIH de no-controladores aéreos. Utilizaron una substancia secretada por el sistema inmune conocido como interleukin 15 (IL-15) para reforzar la actividad mitocondrial de las células de los no-controladores aéreos y para aumentar su potencial anti-VIH. Las células reprogramadas CD8 de no-controladores aéreos pueden destruir las células infectadas CD4, como las células de los controladores aéreos.

“Nuestra investigación muestra que incluso si las células anti-VIH CD8 de no-controladores aéreos son relativamente ineficaces comparadas con las de controladores aéreos, las diferencias pueden ser vencidas,” concluye a Asier Sáez-Cirion.

La reprogramación metabólica de células inmunes es una estrategia que se está probando ya en las juicios clínicas para el tratamiento contra el cáncer. Los científicos esperan poder probar las capacidades anti-VIH de la estrategia in vivo en un futuro próximo.

Source:
Journal reference:

Angin, M. et al. (2019) Metabolic plasticity of HIV-specific CD8+ T-cells is associated with enhanced antiviral potential and natural control of HIV-1 infection, Nature Metabolism. doi.org/10.1038/s42255-019-0081-4.