Remover a armadura bacteriana podia ser maneira nova de lutar o antraz

Um estudo novo conduzido pelo Dr. Antonella Fioravanti no laboratório do prof. Han Remaut (centro de VIB-VUB para a biologia estrutural) mostrou que isso remover a armadura da bactéria que causa antraz retarda seu crescimento e afecta negativamente sua capacidade para causar a doença. Este trabalho será publicado na microbiologia prestigiosa da natureza do jornal pode conduzir a maneira a novo, aos modos eficazes de lutar o antraz e várias doenças.

Uma doença mortal

O antraz é uma doença mortal e altamente resiliente, causada pelo bacilo deformação antracite da bactéria. Historicamente, era uma causa de morte principal nos seres humanos e no gado. Hoje é agradecimentos muito menos predominantes à melhor higiene e à imunização do gado. Não obstante, o antraz permanece uma doença natural que afecte animais dos animais selvagens e dos rebanhos animais em todo o mundo. Nos seres humanos, apresenta um interesse da saúde primeiramente como uma infecção da pele nos povos que seguram produtos de origem animal contaminados, ou mais raramente como a infecção sistemática mortal quando ingerido ou inalado.

A dureza dos esporos e a mortalidade de uma infecção do antraz através da inalação spurred infelizmente sua revelação como a arma biológica nos mediados do século XIX. Embora a revelação e stockpiling do antraz como uma bio-arma sejam proibidas pela comunidade internacional, estes regulamentos são violados às vezes. Porque as opções do tratamento são limitadas e nao eficazes na maioria dos casos, esta significa que o antraz permanece uma ameaça potencial do bioterrorismo.

Uma armadura da arma-ilusão

Como parte de sua estratégia para iludir as armas do sistema imunitário, a bactéria do antraz cloaks com uma armadura complexa, dinâmica. Um componente deficientemente compreendido desta armadura é o assassino da seiva, uma única camada de proteína que forma um escudo em torno da bactéria. Neste estudo, pesquisadores Nanobodies® com sucesso aplicado - fragmentos pequenos do anticorpo - para controlar o conjunto da armadura bacteriana e para estudar sua estrutura. O Nanobodies era não somente eficaz em impedir que a armadura forme, mas altamente eficiente igualmente provado em dividir assassinos existentes. Quando aplicada às bactérias vivas, dividir a armadura retardou o crescimento bacteriano e conduziu-o às mudanças drásticas na superfície da pilha bacteriana.

Antonella Fioravanti (VIB-VUB), que conduziu a pesquisa, compartilha de seu excitamento:

Eu estava sobre a lua. Eu criei este Nanobodies como uma ferramenta para estudar o assassino da seiva, mas aquele que igualmente inibiriam o crescimento bacteriano era um bônus inesperado”.

Os efeitos estavam golpeando assim que o Nanobodies estêve testado como um tratamento nos ratos contaminados com antracite do B. “Os resultados eram surpreendentes, todos os ratos tratados recuperados do antraz letal dentro dos dias,” diz Filip Van Hauwermeiren, que executou os estudos da infecção. “Nós temos estudado maneiras de parar a mortalidade do antraz mas tínhamos visto nunca efeitos impressionantes como com estes Nanobodies,” adiciona seu supervisor Mohamed Lamkanfi (previamente centro de VIB-UGhent para a pesquisa da inflamação, agora em Janssen Pharmaceutica e em universidade de Ghent).

Alvos novos em uma batalha velha

Estes resultados representam uma etapa para a frente em uma procura que comece no século XIX. Quando Robert Koch provou em 1876 que as bactérias eram agentes causais da doença infecciosa, era antracite que do B. estudava. Em 1881, Louis Pasteur mostrou famosa ao público que a antracite neutralizada da exposição B. protegeu rebanhos animais contra o antraz. Ainda, uma vacina segura do antraz não está disponível ao público largo e tratar infecções agudas em pessoas não-vacinadas é problemático. Exige tratamentos longos com antibióticos que têm taxas de êxito deficientes. A terapêutica derivada do Nanobodies descoberto neste estudo pode uma suficiência do dia esta diferença do tratamento. Além disso, visar o assassino com Nanobodies pode ser bem sucedida na luta contra outras bactérias com uma armadura do assassino. Por exemplo, o laboratório está explorando actualmente o assassino que visa Nanobodies no clostridium difficile que causa a colite risco de vida.

Finalmente, o sucesso das experiências neste estudo tem os pesquisadores motivado para procurar outros alvos vulneráveis em superfícies bacterianas da pilha.

O prof. Han Remaut explica:

As proteínas na superfície das bactérias são alvos anti-bacterianos interessantes porque são directamente acessíveis. Visar estas proteínas significa que nós temos que preocupar menos sobre aquela várias maneiras que as bactérias estão impedindo que as drogas obtenham na pilha.”

Source:
Journal reference:

Fioravanti, A. et al. (2019) C Structure of S-layer protein Sap reveals a mechanism for therapeutic intervention in anthrax. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-019-0499-1.