La eliminación del blindaje bacteriano podía ser nueva manera de luchar el ántrax

Un nuevo estudio llevado por el Dr. Antonella Fioravanti en el laboratorio de profesor Han Remaut (centro de VIB-VUB para la biología estructural) ha mostrado que eso la eliminación del blindaje de la bacteria que causa ántrax reduce su incremento y que afecta negativo a su capacidad de causar enfermedad. Este trabajo será publicado en la microbiología prestigiosa de la naturaleza del gorrón puede llevar la manera a nuevo, a los modos eficaces de luchar el ántrax y otras enfermedades.

Una enfermedad mortal

El ántrax es una enfermedad mortal y altamente resistente, causada por el bacilo de espora-formación anthracis de la bacteria. Históricamente, era una causa de la muerte importante en seres humanos y ganado. Es hoy gracias mucho menos frecuentes a una mejor higiene y a la inmunización del ganado. Sin embargo, el ántrax sigue siendo una enfermedad natural que afecta a animales de la fauna y del ganado en todo el mundo. En seres humanos, presenta una preocupación de la salud sobre todo como una infección de la piel en la gente que maneja productos animales contaminados, o más raramente como infección sistémica mortal cuando está injerido o inhalado.

La fortaleza de las esporas y la mortalidad de una infección del ántrax vía la inhalación lamentablemente estimularon su revelado como arma biológica en los mediados del siglo XX. Aunque el revelado y la acumulación de reservas del ántrax como bio-arma haya sido prohibido por la comunidad internacional, estas reglas se violan a veces. Porque las opciones del tratamiento son limitadas y no efectivas en la mayoría de los casos, ésta significa que el ántrax sigue siendo una amenaza potencial del bioterrorismo.

Un blindaje de la arma-evasión

Como parte de su estrategia para evadir las armas del sistema inmune, la bacteria del ántrax se disimula con un blindaje complejo, dinámico. Un componente mal entendido de este blindaje es el asesino de la savia, un de una sola capa de la proteína que ése forma una granada alrededor de la bacteria. En este estudio, investigadores Nanobodies® con éxito aplicado - pequeños fragmentos del anticuerpo - para controlar el montaje del blindaje bacteriano y para estudiar su estructura. El Nanobodies era no sólo efectivo en evitar que el blindaje forme, pero muy eficiente también probada en la subdivisión de asesinos existentes. Cuando estaba aplicada a las bacterias vivas, la subdivisión del blindaje redujo incremento bacteriano y llevó a los cambios drásticos en la superficie de la célula bacteriana.

Antonella Fioravanti (VIB-VUB), que llevó la investigación, comparte su entusiasmo:

Estaba sobre la luna. Creé este Nanobodies como herramienta para estudiar al asesino de la savia, pero eso que también inhibirían incremento bacteriano era un premio inesperado”.

Los efectos golpeaban tan que el Nanobodies fue probado como tratamiento en los ratones infectados con anthracis del B. “Los resultados eran asombrosos, todos los ratones tratados recuperados de ántrax mortífero dentro de días,” dice a Felipe Van Hauwermeiren, que realizó los estudios de la infección. “Habíamos estado estudiando maneras de parar la mortalidad del ántrax pero nunca habíamos visto los efectos llamativos tales como con estos Nanobodies,” agrega a su supervisor Mohamed Lamkanfi (previamente centro de VIB-UGhent para la investigación de la inflamación, ahora en Janssen Pharmaceutica y la universidad de Gante).

Nuevos objetivos en una vieja batalla

Estas conclusión representan un paso adelante en una búsqueda que comenzó en el siglo XIX. Cuando Robert Koch probó en 1876 que las bacterias eran agentes causales de la enfermedad infecciosa, era anthracis del B. que él estudiaba. En 1881, Louis Pasteur famoso mostró a público que la exposición desactivó el ganado protegido anthracis del B. contra ántrax. No obstante, una vacuna segura del ántrax no está disponible para el público amplio y tratar infecciones agudas en personas no-vacunadas es problemático. Requiere tratamientos largos con los antibióticos que tienen índices de éxito pobres. La terapéutica derivada del Nanobodies descubierto en este estudio puede un terraplén del día este entrehierro del tratamiento. Por otra parte, el alcance del asesino con Nanobodies puede ser acertado en el combate contra otras bacterias con un blindaje del asesino. Por ejemplo, el laboratorio está explorando actualmente al asesino que apunta Nanobodies en el clostridium difficile que causa colitis peligrosa para la vida.

Finalmente, el éxito de los experimentos en este estudio ha motivado a investigadores para buscar otros objetivos vulnerables en superficies bacterianas de la célula.

Profesor Han Remaut explica:

Las proteínas en la superficie de bacterias son objetivos antibacterianos interesantes porque son directamente accesibles. El alcance de estas proteínas significa que tenemos que preocuparnos menos de ésa diversas maneras que las bacterias están evitando que las drogas consiguieran en la célula.”

Source:
Journal reference:

Fioravanti, A. et al. (2019) C Structure of S-layer protein Sap reveals a mechanism for therapeutic intervention in anthrax. Nature Microbiology. doi.org/10.1038/s41564-019-0499-1.