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Les cellules souche de cancer éludent les cellules immunitaires du fuselage en neutralisant le détecteur de danger

Les cellules souche de leucémie aiguë myéloïde éludent les cellules immunitaires du fuselage en neutralisant un détecteur de danger. Les mécanismes fondamentaux et les approches thérapeutiques neuves potentielles que ceci provoque ont été détaillés dans la nature de tourillon par des chercheurs de l'université de Bâle et de centre hospitalier universitaire Bâle en collaboration avec des collègues en Allemagne.

Les patients ont traité pour la leucémie aiguë myéloïde (AML) réalisent souvent la rémission mais d'autre part remarquent plus tard des rechutes dues aux sous-populations de survivance des cellules souche de leucémie. Les chercheurs enregistrent que ces cellules souche de leucémie ou cellules souche de cancer sont non seulement plus résistantes aux chimiothérapies, mais peuvent également sélecteur éluder la destruction par des cellules immunitaires : bien qu'ils montrent les mêmes mutations génétiques de cancer-détail que d'autres cellules cancéreuses du même patient, les cellules souche leucémiques ont des mécanismes complémentaires de cellule-détail de cheminée de défense immunitaire, qu'elles emploient pour assurer à leur survie.

Évasion immunisée utilisant une enzyme

Par exemple, les cellules souche de cancer suppriment l'expression extérieure des ligands du détecteur NKG2D de danger afin d'éluder les cellules tueuses naturelles. Ce mécanisme spécifique de l'évasion immunisée est assisté par la formation de l'enzyme PARP1 dans les cellules souche de cancer, comme les chercheurs enregistrent. La demande de règlement avec les inhibiteurs PARP1 peut induire des ligands de NKG2D sur des cellules souche de cancer, et les essais précliniques sur des souris ont prouvé que les cellules immunitaires peuvent éliminer des cellules souche de cancer après des demandes de règlement de ce genre.

Des traitements du cancer comportant le système immunitaire ont été appliqués avec succès depuis de nombreuses années sous forme de greffes de cellule souche d'allogénique aux patients présentant la leucémie dans certaines situations de la maladie. Ces dernières années, encore d'autres approches immunotherapeutic ont été développées pour la leucémie ainsi que d'autres cancers.

Cependant, nos résultats indiquent que - comme avec la chimiothérapie - les cellules souche de cancer sont également meilleures à survivre des crises immunisées. »

Professeur Claudia Lengerke, chef d'étude

L'efficacité des immunothérapies pourrait pour cette raison être améliorée s'ils étaient employés en combination avec les demandes de règlement qui sensibilisent des cellules souche de cancer à la crise immunologique.

Source:
Journal reference:

Paczulla, A.M. et al. (2019) Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1410-1.