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Le cellule staminali di Cancro eludono le celle immuni dell'organismo disattivando il rivelatore del pericolo

Le cellule staminali acute di leucemia mieloide eludono le celle immuni dell'organismo disattivando un rivelatore del pericolo. I meccanismi di fondo ed i nuovi approcci terapeutici potenziali che questo provoca sono stati dettagliati nella natura del giornale dai ricercatori dall'università di Basilea e di ospedale universitario Basilea in collaborazione con i colleghi in Germania.

I pazienti hanno trattato per la leucemia mieloide acuta (AML) spesso raggiungono la remissione ma d'altra parte più successivamente avvertono le ricadute dovuto le sottopopolazioni sopravviventi delle cellule staminali di leucemia. I ricercatori riferiscono che queste cellule staminali di leucemia o le cellule staminali di cancro sono non solo più resistenti alle chemioterapie, ma possono anche eludere selettivamente la distruzione dalle celle immuni: sebbene esibiscano le stesse mutazioni genetiche Cancro-specifiche di altre cellule tumorali dello stesso paziente, le cellule staminali leucemiche hanno meccanismi cella-specifici del gambo supplementare di difesa immune, che usano per assicurare alla loro sopravvivenza.

Evasione immune facendo uso di un enzima

Per esempio, le cellule staminali di cancro sopprimono l'espressione di superficie dei leganti del rivelatore NKG2D del pericolo per eludere le celle di uccisore naturali. Questo meccanismo specifico dell'evasione immune è mediato dalla formazione dell'enzima PARP1 nelle cellule staminali del cancro, come i ricercatori riferiscono. Il trattamento con gli inibitori PARP1 può indurre i leganti di NKG2D sulle cellule staminali di cancro e le prove precliniche sui mouse hanno indicato che le celle immuni possono eliminare le cellule staminali di cancro dopo i trattamenti di questo genere.

Le terapie del Cancro che comprendono il sistema immunitario si sono applicate con successo per molti anni sotto forma di trapianti allogeneic della cellula staminale ai pazienti con la leucemia in determinate situazioni di malattia. Negli ultimi anni, ulteriori approcci immunotherapeutic sono stati sviluppati per la leucemia come pure altri cancri.

Tuttavia, i nostri risultati indicano che - come con chemioterapia - le cellule staminali del cancro sono egualmente migliori a sopravvivere agli attacchi immuni.„

Il professor Claudia Lengerke, guida di studio

L'efficacia delle immunoterapie potrebbe quindi essere migliorata se fossero usati congiuntamente ai trattamenti che sensibilizzano le cellule staminali del cancro all'attacco immunologico.

Source:
Journal reference:

Paczulla, A.M. et al. (2019) Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1410-1.