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As células estaminais de cancro iludem as pilhas imunes do corpo desativando o detector do perigo

As células estaminais agudas da leucemia mielóide iludem as pilhas imunes do corpo desativando um detector do perigo. Os mecanismos subjacentes e as aproximações terapêuticas novas potenciais que este causa foram detalhados na natureza do jornal por pesquisadores da universidade do hospital Basileia de Basileia e de universidade em colaboração com colegas em Alemanha.

Os pacientes trataram para a leucemia mielóide aguda (AML) conseguem frequentemente a remissão mas por outro lado experimentam-na mais tarde têm uma recaída devido às subpopulações de sobrevivência de células estaminais da leucemia. Os pesquisadores relatam que estas células estaminais da leucemia ou as células estaminais de cancro são não somente mais resistentes às quimioterapias, mas podem igualmente selectivamente iludir a destruição por pilhas imunes: embora exibam as mesmas mutações genéticas cancro-específicas que outras células cancerosas do mesmo paciente, as células estaminais leucêmicas têm os mecanismos pilha-específicos da haste adicional da defesa imune, que se usam para assegurar a sua sobrevivência.

Evasão imune usando uma enzima

Por exemplo, as células estaminais de cancro suprimem a expressão de superfície das ligantes do detector NKG2D do perigo a fim iludir pilhas de assassino naturais. Este mecanismo específico da evasão imune é negociado pela formação da enzima PARP1 nas células estaminais do cancro, como os pesquisadores relatam. O tratamento com os inibidores PARP1 pode induzir ligantes de NKG2D em células estaminais de cancro, e as experimentações pré-clínicas em ratos mostraram que as pilhas imunes podem eliminar células estaminais de cancro depois dos tratamentos deste tipo.

As terapias do cancro que incorporam o sistema imunitário foram aplicadas com sucesso por muitos anos sob a forma das transplantações allogeneic da célula estaminal aos pacientes com leucemia em determinadas situações da doença. Nos últimos anos, umas aproximações immunotherapeutic mais adicionais foram desenvolvidas para a leucemia assim como os outros cancros.

Contudo, nossos resultados indicam que - como com quimioterapia - as células estaminais do cancro são igualmente melhores em sobreviver ataques imunes.”

Professor Claudia Lengerke, líder do estudo

A eficácia das imunoterapias poderia conseqüentemente ser melhorada se foram usados em combinação com os tratamentos que sensibilizam células estaminais do cancro ao ataque imunológico.

Source:
Journal reference:

Paczulla, A.M. et al. (2019) Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1410-1.