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Las células madres de cáncer eluden las células inmunes de la carrocería desactivando el detector del peligro

Las células madres agudas de la leucemia mieloide eluden las células inmunes de la carrocería desactivando un detector del peligro. Los mecanismos subyacentes y las nuevas aproximaciones terapéuticas potenciales que éste da lugar han sido detallados en la naturaleza del gorrón por los investigadores de la universidad del hospital Basilea de Basilea y de la universidad en colaboración con colegas en Alemania.

Los pacientes trataron para la leucemia mieloide aguda (AML) logran a menudo la remisión pero por otra parte experimentan más adelante las recaídas debido a las subpoblaciones supervivientes de células madres de la leucemia. Los investigadores denuncian que estas células madres de la leucemia o las células madres de cáncer son no sólo más resistentes a las quimioterapias, pero pueden también evadir selectivamente la destrucción por las células inmunes: aunque exhiban las mismas mutaciones genéticas cáncer-específicas que otras células cancerosas del mismo paciente, las células madres leucémicas tienen mecanismos célula-específicos del vástago adicional de la defensa inmune, que utilizan para asegurar a su supervivencia.

Evasión inmune usando una enzima

Por ejemplo, las células madres de cáncer suprimen la expresión superficial de los ligands del detector NKG2D del peligro para evadir las células de asesino naturales. Este mecanismo específico de la evasión inmune es mediado por la formación de la enzima PARP1 en las células madres del cáncer, como los investigadores denuncian. El tratamiento con los inhibidores PARP1 puede inducir ligands de NKG2D en las células madres de cáncer, y las juicios preclínicas en ratones han mostrado que las células inmunes pueden eliminar a las células madres de cáncer después de tratamientos de esta clase.

Las terapias del cáncer que incorporaban el sistema inmune se han aplicado con éxito durante muchos años bajo la forma de trasplantes allogeneic de la célula madre a los pacientes con leucemia en ciertas situaciones de la enfermedad. Estos últimos años, otras aproximaciones immunotherapeutic se han desarrollado para la leucemia así como otros cánceres.

Sin embargo, nuestros resultados indican que - como con quimioterapia - las células madres del cáncer son también mejores en la supervivencia de ataques inmunes.”

Profesor Claudia Lengerke, líder del estudio

La eficacia de inmunoterapias podría por lo tanto ser perfeccionada si fueron utilizados conjuntamente con los tratamientos que sensibilizan a las células madres del cáncer al ataque inmunológico.

Source:
Journal reference:

Paczulla, A.M. et al. (2019) Absence of NKG2D ligands defines leukaemia stem cells and mediates their immune evasion. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1410-1.