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Les chercheurs indiquent la cause moléculaire pour le trouble sévère de multi-organe

Trois familles indépendantes sur trois continents (du Portugal continental, des Etats-Unis et du Brésil), tous avec les ancêtres en bonne santé, ont eu des enfants avec très une maladie rare. Cet état de multi-organe entraîne la dégénérescence rétinienne de tôt-début, la perte auditive neuro-sensorielle, la microcéphalie, l'invalidité intellectuelle, et la dysplasie squelettique avec la scoliose et la petite taille.

La cause moléculaire indique l'origine de consanguinal

L'analyse génétique d'une équipe autour de Carlo Rivolta, le chef d'équipe pour l'ophthalmologie génétique à IOB, et le prof. Andrea Superti-Furga, chef de la Division du médicament génétique au centre hospitalier universitaire de Lausanne, ont indiqué que la maladie trace de nouveau à une variante courante de fondateur, provenant probablement d'un porteur sain de la mutation habitant au Portugal il y a approximativement 125 ans.

En 1986 l'ophtalmologue Ruth Liberfarb et ses collègues ont décrit la première fois la condition dans un patient provenant des Açores, mais demeurant aux Etats-Unis à la date du diagnostic. Nous pourrions prouver dans notre étude que la cause moléculaire de la maladie est la même dans tous les patients. Par conséquent Andrea Superti-Furga a eu l'idée que nous pourrions proposer l'appeler le syndrome de Liberfarb. »

Carlo Rivolta, chef d'équipe pour l'ophthalmologie génétique, IOB

Espoir pour de futurs traitements

L'équipe de recherche est particulièrement heureuse que leur travail a non seulement documenté le transfert susceptible d'une mutation génétique rare du Portugal à deux continents, mais met en valeur également la tige entre le métabolisme de phospholipide et l'ossification, les défectuosités sensorielles, et le développement cérébral, tout en soulevant la possibilité de remontage thérapeutique de phospholipide pour de futurs patients.

Le syndrome de Liberfarb

Le syndrome de Liberfarb est provoqué par une défectuosité récessive homozygote dans le décarboxylase de phosphatidylsérine (PISD). PISD est en particulier enrichi dans des membranes mitochondriales et exigé pour la viabilité. Les personnes affectées examinées dans cette étude ont partagé une région de 3,36 mis-bande d'autozygosity sur le chromosome 22q12.2, y compris une omission de 10 points d'ébullition (NM_014338.3 : c.904-12_904-3delCTATCACCAC), immédiatement d'amont du dernier exon du gène de PISD. L'ordonnancement du tissu paraffine-encastré par ofPISDfrom du cas 1986 a indiqué la variante homozygote identique, qui vraisemblablement ne supprime pas complet l'activité de décarboxylase de phosphatidylsérine, mais a comme conséquence une maladie sévère. Personnes transportant d'autres mutations dans des phénotypes cliniques tout à fait divergents d'exposition de PISD, probablement liés à la gravité des variantes trouvées. Elles s'échelonnent de la dysplasie squelettique apparemment d'isolement aux conditions multi-systémiques affectant le cerveau, l'oreille, l'oeil, le tissu conjonctif, et l'os.

Source:
Journal reference:

Peter, V.G. et al. (2019) The Liberfarb syndrome, a multisystem disorder affecting eye, ear, bone, and brain development, is caused by a founder pathogenic variant in the PISD gene. Genetics in Medicine. doi.org/10.1038/s41436-019-0595-x.