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Os pesquisadores revelam a causa molecular para a desordem severa do multi-órgão

Três famílias não relacionadas em três continentes (de Portugal continental, dos Estados Unidos e de Brasil), tudo com antepassados saudáveis, tiveram crianças com uma doença muito rara. Esta condição do multi-órgão causa a cedo-início a degeneração retina, a perda da audição neuro-sensorial, a microcefalia, a inabilidade intelectual, e a displasia esqueletal com escoliose e estatura curto.

A causa molecular revela a origem do consanguinal

A análise genética de uma equipe em torno de Carlo Rivolta, chefe de grupo para a oftalmologia genética em IOB, e prof. Andrea Superti-Furga, cabeça da divisão da medicina genética no hospital da universidade de Lausana, revelou que a doença segue de volta a uma variação comum do fundador, originando possivelmente de um portador saudável da mutação que vive em Portugal aproximadamente 125 anos há.

Em 1986 o oftalmologista Ruth Liberfarb e seus colegas de trabalho descreveram primeiramente a circunstância em um paciente que origina dos Açores, mas residindo nos EUA na época do diagnóstico. Nós poderíamos mostrar em nosso estudo que a causa molecular da doença está a mesma em todos os pacientes. Conseqüentemente Andrea Superti-Furga teve a ideia que nós poderíamos sugerir a chamar a síndrome de Liberfarb.”

Carlo Rivolta, chefe de grupo para a oftalmologia genética, IOB

Esperança para as terapias futuras

A equipa de investigação é particularmente satisfeito que seu trabalho documentou não somente a migração provável de uma mutação genética rara de Portugal a dois continentes, mas igualmente destaca a relação entre o metabolismo do phospholipid e a formação do osso, defeitos sensoriais, e revelação cerebral, ao levantar a possibilidade de substituição terapêutica do phospholipid para os pacientes futuros.

A síndrome de Liberfarb

A síndrome de Liberfarb é causada por um defeito recessivo homozygous no decarboxylase do phosphatidylserine (PISD). PISD particularmente é enriquecido nas membranas mitocondriais e exigido para a viabilidade. Os indivíduos afetados examinados neste estudo compartilharam de uma região de 3,36 Mb de autozygosity no cromossoma 22q12.2, incluindo um supressão de 10 bp (NM_014338.3: c.904-12_904-3delCTATCACCAC), imediatamente a montante do último exon do gene de PISD. Arranjar em seqüência o tecido parafina-encaixado ofPISDfrom do caso 1986 revelou a variação homozygous idêntica, que provavelmente não abole completamente a actividade do decarboxylase do phosphatidylserine, mas conduz a uma doença severa. Indivíduos que levam outras mutações nos fenótipos clínicos bastante divergentes da mostra de PISD, relativos possivelmente à severidade das variações detectadas. Estão variando da displasia esqueletal aparentemente isolada às circunstâncias multi-sistemáticas que afetam o cérebro, a orelha, o olho, o tecido conjuntivo, e o osso.

Source:
Journal reference:

Peter, V.G. et al. (2019) The Liberfarb syndrome, a multisystem disorder affecting eye, ear, bone, and brain development, is caused by a founder pathogenic variant in the PISD gene. Genetics in Medicine. doi.org/10.1038/s41436-019-0595-x.