Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores revelan la causa molecular para el desorden severo del multi-órgano

Tres familias sin relación en tres continentes (de Portugal continental, de los Estados Unidos y del Brasil), todos con los antepasados sanos, tenían niños con una enfermedad muy rara. Esta condición del multi-órgano causa a temprano-inicio la degeneración retiniana, la pérdida de oído sensorineural, la microcefalia, la incapacidad intelectual, y la displasia esquelética con escoliosis y estatura corta.

La causa molecular revela origen del consanguinal

El análisis genético de personas alrededor de Carlo Rivolta, cabeza de grupo para la oftalmología genética en IOB, y profesor Andrea Superti-Furga, jefe de la división de remedio genético en el hospital de la universidad de Lausanne, reveló que la enfermedad rastrea a una variante común del fundador, originando posiblemente de una onda portadora sana de la mutación que vive en Portugal hace aproximadamente 125 años.

En 1986 el oftalmólogo Ruth Liberfarb y sus compañeros de trabajo primero describieron la condición en un paciente que originaba de las Azores, pero residiendo en los E.E.U.U. en la época de la diagnosis. Podríamos mostrar en nuestro estudio que la causa molecular de la enfermedad está lo mismo en todos los pacientes. Por lo tanto Andrea Superti-Furga tenía la idea que podríamos sugerir el llamar de ella el síndrome de Liberfarb.”

Carlo Rivolta, cabeza de grupo para la oftalmología genética, IOB

Esperanza de las terapias futuras

El equipo de investigación está determinado contento que su trabajo no sólo documentó la migración probable de una mutación genética rara de Portugal a dos continentes, pero también destaca el eslabón entre el metabolismo del fosfolípido y formación del hueso, los defectos sensoriales, y revelado cerebral, mientras que menciona la posibilidad del repuesto terapéutico del fosfolípido para los pacientes futuros.

El síndrome de Liberfarb

El síndrome de Liberfarb es causado por un defecto recesivo homocigótico en la decarboxilasa de la fosfatidilserina (PISD). PISD se enriquece determinado en membranas mitocondriales y se requiere para la viabilidad. Los individuos afectados examinados en este estudio compartieron una región de 3,36 Mb de autozygosity en el cromosoma 22q12.2, incluyendo una supresión de 10 puntos de ebullición (NM_014338.3: c.904-12_904-3delCTATCACCAC), inmediatamente contracorriente desde el exón pasado del gen de PISD. La secuencia del tejido parafina-embutido ofPISDfrom del caso 1986 reveló la variante homocigótica idéntica, que no suprime probablemente totalmente actividad de la decarboxilasa de la fosfatidilserina, pero da lugar a una enfermedad severa. Individuos que llevan otras mutaciones en los fenotipos clínicos muy divergentes de la demostración de PISD, relacionados posiblemente con la severidad de las variantes descubiertas. Están colocando de displasia esquelética al parecer aislada a las condiciones multi-sistémicas que afectan al cerebro, al oído, al aro, al tejido conectivo, y al hueso.

Source:
Journal reference:

Peter, V.G. et al. (2019) The Liberfarb syndrome, a multisystem disorder affecting eye, ear, bone, and brain development, is caused by a founder pathogenic variant in the PISD gene. Genetics in Medicine. doi.org/10.1038/s41436-019-0595-x.