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L'estrogeno basso causa la perdita del muscolo in donne dopo menopausa

L'esplorazione della ricerca mostra il ruolo essenziale svolto dall'estrogeno femminile dell'ormone nella conservazione la massa e della resistenza del muscolo in donne.

I muscoli devono essere riparati dopo la lesione per mantenere la loro resistenza e funzione. Lungamente è stato conosciuto che gli ormoni di sesso maschile come il testoterone ed i composti riferiti hanno atto muscolo costruzione potente. L'università corrente di studio di Minnesota indica che in femmine, le cellule staminali nel muscolo, o le celle satelliti, che sono responsabili della generazione del muscolo nuovo dopo la lesione, dipendono da estrogeno per la loro funzione e riproduzione. Ciò è via una classe speciale di ricevitori dell'estrogeno su queste celle, chiamata ERα.

Credito di immagine: Fizkes/Shutterstock
Credito di immagine: Fizkes/Shutterstock

Le celle satelliti sono situate vicino alla membrana cellulare di una cella di muscolo e sono attivate soltanto quando sono tenute a riprodurre quanto segue una lesione del muscolo. Come altre cellule staminali, possono poi differenziarsi per formare le celle di muscolo mature, mentre un gruppo di loro rimane non differenziato mantenere un gruppo di celle satelliti tranquille. Ciò è chiamata auto-rinnovo. Quando queste celle stanno mancando di, come in alcune celle mutanti, la rigenerazione del muscolo scheletrico è severamente commovente.

C'è un calo relativo all'età nel numero satellite delle cellule, sia negli uomini che in donne. Ciò è attribuita sia ai fattori cella-collegati che ambiente-collegati, fra cui è il calo improvviso nei livelli dell'estrogeno in donne della menopausa. La carenza dell'estrogeno è conosciuta per diminuire la massa del muscolo scheletrico e la forza muscolare massima in donne. Egualmente altera il ripristino del muscolo dopo la lesione.

Lo studio presente ha usato un modello del mouse per confrontare le cellule staminali del muscolo riguardo alla loro esposizione dell'estrogeno. Un gruppo di mouse ha avuto loro ovaie eliminate, limitando la loro esposizione ad estrogeno. In un altro gruppo, i mouse non hanno avuti ricevitori dell'estrogeno sulle loro cellule staminali del muscolo, impedicenti gli effetti dell'estrogeno. Il numero e la funzione delle celle satelliti sono stati valutati in cinque tipi di muscoli.

I ricercatori hanno trovato che senza stimolo dell'estrogeno, il numero delle cellule staminali del muscolo in entrambi i gruppi di mouse caduti da un 30% - un 60% incredibili. Ciò ha continuato a diminuire con la durata della privazione dell'estrogeno. Il declino era dovuto l'entrata di queste celle nelle vie che piombo alla morte delle cellule o al apoptosis programmata. Le celle che sono state lasciate erano lente riprodurrsi e differenziarsi nelle nuove fibre di muscolo, con conseguente perdita di forza muscolare dopo la lesione. La risposta alla lesione non è stata influenzata da perdita dell'estrogeno fino al ventunesimo giorno, quando la resistenza è stata indicata per essere più di meno da quasi 20%. Dopo un secondo episodio della lesione, la perdita di ripristino di resistenza di più è stata tracciata a 23% a quasi 40% fra la lesione seguente del giorno 28 e del giorno 42.

Per confermare questo era dovuto la carenza dell'estrogeno, hanno trattato alcuni dei mouse di cui le ovaie erano state eliminate con estrogeno e questa ha provocato il mantenimento del numero delle celle satelliti nel raggruppamento intatto. Egualmente hanno trattato alcuni di questi mouse con il bazedoxifine, una nuova droga, che agisce soltanto su ERα sulle celle satelliti. Questa droga poteva riparare le celle satelliti al loro numero originale, fungente da agonista dell'estrogeno.

Simultaneamente, i ricercatori hanno esaminato i dati ottenuti dagli scienziati finlandesi dalle biopsie del muscolo catturate da un gruppo di donne appena prima e subito dopo loro hanno fornito la menopausa. Questi risultati hanno indicato che il numero satellite umano delle cellule ha oscillato significativamente relativamente alle variazioni nei livelli dell'estrogeno del siero.

La terapia di sostituzione di estrogeno in primo luogo è stata sollecitata per contribuire a sostenere la salubrità dell'osso e del muscolo dopo menopausa. Tuttavia, il rischio di cancri estrogeno-dipendenti come quello dell'utero e del petto ha reso questo un'opzione indesiderabile. Invece, la ricerca attuale indica che determinati modulatori selettivi del ricevitore dell'estrogeno (SERMs) possono fornire gli atti differenziali dell'estrogeno in vari tessuti estrogeno-rispondenti, secondo l'ambiente. Questi possono essere usati per stimolo selettivo del ricevitore di ERα in cellule staminali del muscolo, senza pregiudicare il petto o il tessuto dell'endometrio. Ciò fornisce un'opzione terapeutica sicura potenziale per aiutare le donne più anziane a conservare i forti muscoli dopo menopausa.

L'alba Lowe del ricercatore dice, “questo è il primo lavoro per indicare che la carenza dell'estrogeno pregiudica il numero come pure la funzione delle celle satelliti. Che estrogeno fa in donne in termini di riproduzione è stato conosciuto per le decadi. Ora stiamo imparando che cosa gli estrogeni fanno in muscoli delle donne.„

Il rapporto è stato pubblicato nei rapporti delle cellule del giornale il 9 luglio 2019.

Journal reference:

Estrogen Regulates the Satellite Cell Compartment in Females, Collins, Brittany C; Arpke, Robert W; Larson, Alexie A; Baumann, Cory W; Xie, Ning; Cabelka, Christine A; Nash, Nardina L; Juppi, Hanna-Kaarina; Laakkonen, Eija K; Sipilä, Sarianna; Kovanen, Vuokko; Spangenburg, Espen E; Kyba, Michael; Lowe, Dawn A, DOI10.1016/j.celrep.2019.06.025, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30791-0

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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