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Les cellules graisseuses peuvent egging sur des cellules de mélanome pour devenir plus agressives

Une étude neuve a prouvé que des cellules graisseuses pourraient être impliquées dans la transformation des cellules de mélanome dans la peau dans les cellules hautement malignes qui se sont écartées aux différents organes du fuselage. Une équipe de l'université de Tel Aviv, aboutie par prof. Carmit Levy et M. Tamar le Golan du service de la génétique humaine et des biochimies à l'École de Médecine de Sackler du TAU publiée leurs découvertes dans la signalisation de la Science de tourillon cette semaine.

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mécanisme de Nano-vaccin d'action : après injection, le nano-vaccin internalise dans des cellules immunitaires, menant à l'activation des cellules de T pour identifier et attaquer le mélanome. Crédit d'image : Professeur Carmit Levy/AFTAU

Leur étude a été intitulée, des « adipocytes sensibilisent des cellules de mélanome aux caractères indicateurs environnementaux de TGF-β en réprimant l'expression de miR-211. » D'autres chercheurs sur l'équipe étaient M. Hanan Vaknin de centre médical de Wolfson, et M. Dov Hershkowitz et M. Valentina Zemer de centre médical de Tel Aviv.

Prof. Levy a dit au sujet de leur étude, « nous avons répondu à une question importante qui a préoccupé des scientifiques pendant des années. » Il a expliqué qu'une modification de peau ou un mélanome est habituellement enfermée dans la couche extérieure de la peau appelée l'épiderme. Il peut être retiré à ce stade et n'a aucun risque de propagation. Il a ajouté, « ce qui effectue la forme de modification de mélanome, tournant agressif et violent ? Verrouillé dans la couche extérieure de la peau, l'épiderme, mélanome est très traitable ; c'est toujours l'étape 1, il n'a pas pénétré le derme à l'écart par des vaisseaux sanguins à d'autres parties du fuselage et il peut simplement être retiré sans d'autres dégâts. Le mélanome tourne fatal quand il « se réveille, » envoyant des cellules cancéreuses à la couche de derme de peau, en dessous de l'épiderme, et de métastaser dans les organes vitaux. Le blocage de la transformation du mélanome est l'un des objectifs primaires de la cancérologie aujourd'hui, et nous savons maintenant que les cellules graisseuses sont impliquées dans cette modification. »

Pour cette étude l'équipe de recherche comprenant des pathologistes rassemblés biopsient des échantillons provenant des patients de mélanome qui ont visité le centre médical de Wolfson et le centre médical de Tel Aviv. Sous le microscope ils ont noté qu'il y avait une abondance de cellules graisseuses près des sites de mélanome. Professeur Levy a ajouté, « nous nous sommes demandés à quelles cellules graisseuses faisaient là et avons commencé à vérifier. Nous avons mis les cellules graisseuses sur une boîte de Pétri près des cellules de mélanome et avons suivi les interactions entre elles. » Ce procédé de mettre les cellules de mélanome avec les cellules graisseuses était appelé un « coculture ». Elles ont noté que dans la boîte de Pétri les cellules graisseuses ont commencé à virer certaines protéines sur les cellules de mélanome. Ces protéines ont été recensées comme cytokines qui pourraient aider des transformations génétiques dans les cellules de mélanome qui les ont rendues plus agressives. Les auteurs ont écrit, « les membres de transformation de superfamily de facteur-β d'accroissement (TGF-β) sont les signes critiques dans l'homéostasie et la pathogénie de tissu ». Ils ont ajouté que l'étape progressive du mélanome dépend en circuit, la « sensibilité accrue à TGF-β microenvironmental. »

Le prélèvement a expliqué les résultats indiquant, « nos expériences ont prouvé que l'effet principal des cytokines est de réduire l'expression d'un gène miRNA211 appelé, qui empêche l'expression d'un récepteur de mélanome des bêta de TGF, une protéine qui est toujours présente dans la peau. La tumeur absorbe une forte concentration de bêta de TGF, qui stimule des cellules de mélanome et les rend agressives. » Elles ont noté, « dans un système, des adipocytes sécrétés l'IL-6 de cytokines et TNF-α de coculture, qui induit un contact phénotypique prolifératif-à-invasif en cellules de mélanome en réprimant l'expression du microRNA miR-211. »

Comme prochaine opération l'équipe a essayé de bloquer cette transformation. « Il est important de noter que nous avons trouvé le réversible de processus dans le laboratoire : Quand nous avons retiré les cellules graisseuses du mélanome, les cellules cancéreuses ont calmé vers le bas et ont cessé d'émigrer, » a dit professeur Levy. Dans des modèles de souris elles ont réprimé les gènes codant pour miRNA211. Ceci a fait devenir agressifs et attaquer les mélanomes d'autres organes. Une fois qu'on permettait à ces gènes d'exprimer le miRNA211 de nouveau, le risque du mélanome devenant agressif et s'écartant à d'autres organes est tombé rigoureusement.

L'équipe explique qu'ils ont essayé les traitements qui pourraient empêcher des cytokines et des bêta de TGF. M. le Golan expliqué, « nous parlons des substances qui actuel sont étudiées en tant que demandes de règlement possibles pour le cancer pancréatique, et sommes également dans les tests cliniques pour la prostate, le sein, ovarien et des cancers de la vessie. Nous avons vu qu'ils ont retenu le procédé métastatique, et que le mélanome est revenu à son état relativement « calme » et inactif. » Prof. Levy ajouté, « nos découvertes peut servir comme base du développement des médicaments neufs à arrêter l'écart du mélanome -- des traitements qui existent déjà, mais n'ont été à cet effet jamais employés. À l'avenir, nous recherchons à collaborer avec des entreprises pharmaceutiques pour augmenter le développement de l'approche de prévention de mélanome métastatique. »

Journal reference:

Adipocytes sensitize melanoma cells to environmental TGF-β cues by repressing the expression of miR-211, Tamar Golan, Roma Parikh, Etai Jacob, Hananya Vaknine, Valentina Zemser-Werner, Dov Hershkovitz, Hagar Malcov, Stav Leibou, Hadar Reichman, Danna Sheinboi, Ruth Percik, Sarah Amar, Ronen Brenner, Shoshana Greenberger, Andrew Kung, Mehdi Khaled, and Carmit Levy, https://stke.sciencemag.org/content/12/591/eaav6847

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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