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As pilhas gordas podem egging em pilhas da melanoma para tornar-se mais agressivas

Um estudo novo mostrou que as pilhas gordas poderiam ser implicadas na transformação das pilhas da melanoma na pele nas pilhas altamente malignos que espalharam aos órgãos diferentes do corpo. Uma equipe da universidade de Tel Aviv, conduzida pelo prof. Carmit Direito nivelador e pelo Dr. Tamar Golan do departamento da genética humana e da bioquímica na Faculdade de Medicina do Sackler da tau publicou seus resultados na ciência do jornal que sinaliza esta semana.

mecanismo da Nano-vacina da acção: depois da injecção, a nano-vacina interioriza nas pilhas imunes, conduzindo à activação de pilhas de T para reconhecer e atacar a melanoma. Crédito de imagem: Professor Carmit Levy/AFTAU
mecanismo da Nano-vacina da acção: depois da injecção, a nano-vacina interioriza nas pilhas imunes, conduzindo à activação de pilhas de T para reconhecer e atacar a melanoma. Crédito de imagem: Professor Carmit Levy/AFTAU

Seu estudo foi intitulado, “Adipocytes sensibiliza pilhas da melanoma às sugestões ambientais de TGF-β reprimindo a expressão de miR-211.” Outros pesquisadores na equipe eram Dr. Hanan Vaknin do centro médico de Wolfson, e Dr. Dov Hershkowitz e Dr. Valentina Zemer do centro médico de Tel Aviv.

O prof. Direito nivelador disse sobre seu estudo, “nós respondemos a uma pergunta principal que preocupasse cientistas por anos.” Explicou que uma mudança de pele ou uma melanoma estão prendidas geralmente dentro da camada exterior da pele chamada a epiderme. Nesta fase pode ser removida e não tem nenhum risco de espalhamento. Adicionou, “o que faz o formulário da mudança da melanoma, girando agressivo e violento? Fechado na camada exterior da pele, a epiderme, melanoma é muito tratável; é ainda a fase 1, não penetrou a derma à propagação através dos vasos sanguíneos a outras partes do corpo e pode simplesmente ser removido sem dano mais adicional. A melanoma gira fatal quando “acorda,” enviando células cancerosas à camada da derma de pele, abaixo da epiderme, e de reproduzir-se por metástese nos órgãos vitais. Obstruir a transformação da melanoma é um dos alvos preliminares da investigação do cancro hoje, e nós sabemos agora que as pilhas gordas estão envolvidas nesta mudança.”

Para este estudo a equipe dos pesquisadores que incluem patologistas recolheu amostras da biópsia dos pacientes da melanoma que visitaram o centro médico de Wolfson e o centro médico de Tel Aviv. Sob o microscópio notaram que havia uma abundância de pilhas gordas perto dos locais da melanoma. O professor Direito nivelador adicionou, “nós perguntamo-nos que pilhas gordas estavam fazendo lá e começamo-nos a investigar. Nós colocamos as pilhas gordas em um prato de petri perto das pilhas da melanoma e seguimos as interacções entre elas.” Este processo de pôr as pilhas da melanoma com as pilhas gordas foi chamado um “coculture”. Notaram que dentro do prato de petri as pilhas gordas começaram transferir determinadas proteínas às pilhas da melanoma. Estas proteínas foram identificadas como os cytokines que poderiam ajudar transformações genéticas nas pilhas da melanoma que as fizeram mais agressivas. Os autores escreveram, “os membros de transformação da superfamília do factor-β do crescimento (TGF-β) são sinais críticos na homeostase e na patogénese do tecido”. Adicionaram que a progressão da melanoma depende sobre, “a sensibilidade aumentada a TGF-β microenvironmental.”

O direito nivelador explicou os resultados que dizem, “nossas experiências mostraram que o efeito principal dos cytokines é reduzir a expressão de um gene chamado miRNA211, que inibe a expressão de um receptor da melanoma de TGF beta, uma proteína que estivesse sempre actual na pele. O tumor absorve uma concentração alta de TGF beta, que estimula pilhas da melanoma e as torna agressivas.” Notaram, “em um sistema do coculture, os adipocytes segregaram os cytokines IL-6 e TNF-α, que induziram um interruptor fenotípico proliferative-à-invasor em pilhas da melanoma reprimindo a expressão do microRNA miR-211.”

Como o passo seguinte a equipe tentou obstruir esta transformação. “É importante notar que nós encontramos o processo reversível no laboratório: Quando nós removemos as pilhas gordas da melanoma, as células cancerosas acalmaram-se para baixo e pararam-se de migrar,” disse o professor Direito nivelador. Em modelos dos ratos reprimiram os genes que codificam para miRNA211. Isto fez com que as melanoma tornassem-se agressivas e atacassem-se outros órgãos. Uma vez que estes genes foram permitidos expressar outra vez o miRNA211, o risco da melanoma que torna-se agressiva e que espalha a outros órgãos caiu dràstica.

A equipe explica que tentaram as terapias que poderiam inibir os cytokines e o TGF beta. Dr. Golan explicado, “nós estamos falando sobre as substâncias que estão sendo estudadas actualmente como tratamentos possíveis para o cancro do pâncreas, e estamos igualmente nos ensaios clínicos para cancros da próstata, do peito, os ovarianos e de bexiga. Nós vimos que contiveram o processo metastático, e que a melanoma retornou a seu estado relativamente “calmo” e dormente.” O prof. Direito nivelador adicionado, “nossos resultados pode servir como base para a revelação de drogas novas para parar a propagação da melanoma -- as terapias que já existem, mas foram usadas nunca com esta finalidade. No futuro, nós estamos procurando colaborar com as empresas farmacêuticas para aumentar a revelação da aproximação metastática da prevenção da melanoma.”

Journal reference:

Adipocytes sensitize melanoma cells to environmental TGF-β cues by repressing the expression of miR-211, Tamar Golan, Roma Parikh, Etai Jacob, Hananya Vaknine, Valentina Zemser-Werner, Dov Hershkovitz, Hagar Malcov, Stav Leibou, Hadar Reichman, Danna Sheinboi, Ruth Percik, Sarah Amar, Ronen Brenner, Shoshana Greenberger, Andrew Kung, Mehdi Khaled, and Carmit Levy, https://stke.sciencemag.org/content/12/591/eaav6847

Dr. Ananya Mandal

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Dr. Ananya Mandal

Dr. Ananya Mandal is a doctor by profession, lecturer by vocation and a medical writer by passion. She specialized in Clinical Pharmacology after her bachelor's (MBBS). For her, health communication is not just writing complicated reviews for professionals but making medical knowledge understandable and available to the general public as well.

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