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Les signes immunisés défectueux ont pu être à la base de quelques types de cardiopathie fatale

Le coeur humain

Les chercheurs de John Hopkins ont proposé la preuve passionnante qui confirme le rôle de la signalisation immunisée anormale dans quelques types de cardiopathie inflammatoire.

La recherche était récent publiée dans les états de cellules de tourillon. En résumé, elle prouve que parmi les deux types de monocytes appelés de cellules inflammatoires trouvés dans l'inflammation de coeur (myocardite), la cytokine IL-17A empêche la différenciation normale du type de Ly6Clo dans des macrophages.

Ceci, consécutivement, introduit le marquage fibreux, l'affaiblissement, et la dilatation du coeur (cardiomyopathie dilatée appelée ou DCM), menant à l'insuffisance cardiaque éventuelle.

La myocardite affecte au moins 1,5 millions de personnes par année et presque 10-16% d'entre eux développent DCM. Il n'y a aucune voie de recenser actuellement des patients en danger de DCM. Cependant, le blocage d'IL-17A pendant la myocardite a pu effectivement éviter DCM.

La recherche précédente a prouvé qu'IL-17A est une cytokine produite en réponse à l'inflammation cardiaque. Elle provoque le desserrage d'un facteur de fibroblaste qui touche au reste normal de deux types de monocytes au coeur : Ly6Chi qui introduit l'inflammation, et Ly6Clo qui l'empêche.

Un numéro excessif des monocytes de Ly6Chi au-dessus des cellules de Ly6Clo introduit DCM. Les macrophages de Ly6Clo expriment plus de gènes de MHC II, qui sont associés au traitement d'antigène de la classe II. Ces cellules aident en résolvant les dégâts inflammatoires et jouent un rôle anti-inflammatoire.

Les fibroblastes sont les cellules productrices de collagène dans le fuselage, normalement responsable du support mécanique et fonctionnel de la plupart des organes dans le fuselage, et du réglage de blessure.

Au coeur, les fibroblastes sont essentiels à former et à supporter la forme et le fonctionnement du muscle cardiaque ou du myocarde qui agit en tant que pompes de coeur. Il forme également le tissu fibreux pour remonter les myocytes cardiaques morts, comme suivant une crise cardiaque.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont constaté que les fibroblastes règlent également la réaction immunitaire pendant un épisode de l'inflammation ou de la myocardite de coeur. Ceci est perturbé par IL-17A pour avoir comme conséquence la fibrose du coeur, une condition où les cellules musculaires sont remplacées par le collagène fibreux. Ceci réduit pomper le rendement et peut mener à DCM.  

Comment IL-17A produit-il cet effet ?

Pour découvrir, les chercheurs ont joint les appareils circulatoires de deux souris à la fois pour former plusieurs ensembles de souris unies. Ils ont alors inoculé une souris de chaque paire avec de la myosine cardiaque, une protéine musculaire de muscle cardiaque, pour produire la myocardite auto-immune expérimentale ou l'EAM.

Une fois que la myocardite réglait dedans, ils ont examiné des macrophages des coeurs des deux souris. Ils ont découvert que les macrophages au coeur enflammé sont venus des deux souris, ainsi il signifie que des macrophages dans la myocardite sont tirés du gisement de diffusion plutôt que seulement ceux qui demeurent au coeur.

Dans la prochaine opération, ils Co-ont cultivé des monocytes de Ly6Clo et de Ly6Chi pris de la rate d'une souris avec des fibroblastes extraits de l'autre du coeur souris. Ils ont observé la différenciation de presque tous les monocytes de Ly6Chi dans des macrophages dans un délai de 40 heures, mais la différenciation d'un tiers de cellules de Ly6Clo a pris 160 heures.

Ni type différencié ou survécu pour longtemps faute de fibroblastes cardiaques. Ceci montre le rôle joué dans la différenciation de monocyte par des cytokines et d'autres produits chimiques relâchés par les fibroblastes cardiaques, indépendamment de leur source.

Ils ont alors cultivé les deux types de monocytes dans des éprouvettes avec les fibroblastes cardiaques, non stimulés ou après la stimulation de eux avec IL-17A, et ont constaté que dans le deuxième groupe, les monocytes de Ly6Clo sont restés complet indifférenciés après environ une semaine, alors que l'autre type étaient inchangé.

C'était répété chez les animaux vivants, avec des injections de chaque type de monocyte séparé dans les coeurs des souris EAM-affectées qui sont connues pour avoir IL-17A aux hauts niveaux. La même configuration a été confirmée.

Chez les souris knockout d'IL-17A, cependant, les deux types de monocytes ont subi la différenciation normale.

Il est réputé que les fibroblastes stimulés par IL-17A produisent une protéine GM-CSF appelée (facteur de stimulation de colonie de macrophage de polynucléaire) qui provoque l'inflammation. Cette molécule s'est avérée le mécanisme par lequel IL-17A produit son effet. C'était en mélangeant les anticorps anti-GM-CSF à IL-17A, à fibroblastes cardiaques et à Ly6Clo, qui ont mené à la différenciation normale étant remise.

Bien qu'IL-17A n'ait pas évité la différenciation de monocyte de Ly6Chi, le Ly6Chi monocyte-a dérivé des macrophages a montré des niveaux plus bas d'une tyrosine kinase myéloïde-épithélial-reproductrice appelée d'enzymes, ou MerTK, produit dans des récepteurs extérieurs. Cette enzyme est essentielle à diriger la phagocytose des cellules mortes de coeur après des blessures ou la maladie.

Quand elle est si basse, ce procédé souffre, et les toxines de la cause morte de cellules ont retardé la guérison de l'inflammation qui peut prédisposer à DCM. on peut exposer des Auto-antigènes qui introduisent les dégâts auto-immune au muscle cardiaque.

Des patients humains présentant la myocardite se sont avérés pour avoir les niveaux réduits de MerTK que ceux avec l'ischémie de coeur. Ceci pourrait signifier que l'équipe a découvert un biomarqueur qui pourrait discerner la myocardite de l'ischémie, deux cliniquement conditions assimilées.  Cependant, davantage recherche sera nécessaire pour confirmer les résultats d'étude.  

Journal reference:

Hou X., et al., (2019). The Cardiac Microenvironment Instructs Divergent Monocyte Fates and Functions in Myocarditis. Cell Reports. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.06.007

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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