Gli scienziati studiano come il fungo interagisce con i batteri per avviare il morbo di Crohn

Gli scienziati hanno saputo che i batteri nell'intestino, con i fattori ambientali e genetici, contribuiscono al disturbo intestinale debilitante del morbo di Crohn (CD). Ma nel 2016, Mahmoud un Ghannoum, il PhD, FAAM, FIDSA, professore e Direttore del centro per micologia medica al centro medico occidentale della scuola di medicina della riserva di caso e di Cleveland degli ospedali universitari, erano il primo per identificare un fungo specifico in esseri umani che hanno interagito con i batteri nello sviluppo della malattia.

Ora, imparare precisamente come quel fungo interagisce con i batteri per avviare il CD, Ghannoum ha ricevuto un quinquennale, concessione di $3M dagli istituti della sanità nazionali. La sua ricerca comprenderà le tecnologie molecolari e cellulari innovarici, per cancellare i geni specifici nel fungo e per notare gli effetti sull'infiammazione che è un indicatore per il CD facendo uso di analisi al microscopio potente.

Scoprendo come la connessione fra i batteri e gli impianti del fungo piombo ad una più chiara comprensione di perché qualche gente sviluppa il morbo di Crohn. Ugualmente importante, può metterci sulla via ai nuovi trattamenti e perfino maturazioni, compreso il probiotics mirato a.„

Mahmoud un Ghannoum, PhD, FAAM, FIDSA, professore e Direttore del centro per micologia medica, riveste la scuola di medicina occidentale della riserva

Nel suo lavoro più in anticipo, Ghannoum ha riferito che fra le centinaia di specie batteriche e fungose che abitano negli intestini, l'abbondanza di singola candida tropicalis del fungo è stata correlata positivamente con due tipi di batteri nei pazienti del CD: Serratia marcescens ed Escherichia coli. Più ancora di Ghannoum indicato che i tre agenti patogeni hanno unito le forze per formare un biofilm potente - un livello spesso e viscoso di microrganismi resistenti agli antibiotici ed antifungals quale aderiscono agli intestini e possono richiedere l'infiammazione che causa i sintomi dolorosi del CD.

Specificamente, i biofilms costituiti dai tre microrganismi erano insieme significativamente più spessi dei biofilms costituiti determinato dai tre microrganismi, o nelle combinazioni varianti di due. Ghannoum egualmente ha trovato che quello sostituire altri funghi non ha prodotto gli stessi biofilms spessi del candida, indicante che questo è un effetto Candida-specifico.

Il nuovo studio ha tre obiettivi. Il primo è di identificare i meccanismi genetici che sono alla base delle interazioni Crohn-associate fra i tre microrganismi identificati nello studio più iniziale. Ghannoum esaminerà i geni dei tre microrganismi da solo ed insieme vederà quali geni aumenti la loro espressione quando i tre microrganismi vengono insieme, confrontata quando sono in isolamento. Poi cancellerà questi geni per vedere se il tre-microrganismo, biofilm supplemento-spesso ancora si forma.

Nello scopo due, Ghannoum esaminerà determinati piccoli prodotti chimici che sono secernuti dal biofilm quando i tre microrganismi si sviluppano insieme. I prodotti chimici, conosciuti come i metaboliti, aumentano la capacità del fungo di invadere il rivestimento dell'intestino. “Qui vogliamo trovare quali prodotto chimico o prodotti chimici, conosciuti come i metaboliti, permettono che l'organismo formi il biofilm,„ abbiamo detto Ghannoum. “Una volta che capiamo questo, vogliamo vedere come possiamo interferire con la formazione del biofilm manipolando i metaboliti.„

Nell'ambito del terzo scopo, Ghannoum determinerà come i tre microrganismi determinato e collettivamente influenza l'infiammazione ed i sintomi associati. Farà questo mediante il ricerca della presenza di proteine pro-infiammatorie chiamate citochine. Uno squilibrio fra le citochine pro-infiammatorie ed antinfiammatorie che si presenta in CD può provocare la progressione di malattia. Proverà e determinerà se l'esposizione del biofilm del triplo-microrganismo agli inibitori antibatterici, antifungosi e del metabolita modula la severità di infiammazione intestinale.

“Lo scopo a lungo termine di questo progetto è di sviluppare antifungoso novello e strategie probiotiche che possono essere provate negli studi preclinici e clinici per fare diminuire l'avvenimento e la durata dei sintomi in pazienti con la malattia di viscere irritabili compreso il morbo di Crohn,„ ha detto Ghannoum.