Os cientistas investigam como o fungo interage com as bactérias para provocar a doença de Crohn

Os cientistas souberam que as bactérias no intestino, junto com factores ambientais e genéticos, contribuem à doença intestinal debilitante da doença de Crohn (CD). Mas em 2016, Mahmoud um Ghannoum, o PhD, FAAM, FIDSA, o professor e o director do centro para a micetologia médica no centro médico ocidental de Cleveland dos hospitais da Faculdade de Medicina e da universidade da reserva do caso, eram o primeiro para identificar um fungo específico nos seres humanos que interagiram com as bactérias na revelação da doença.

Agora, para aprender precisamente como esse fungo interage com as bactérias para provocar o CD, Ghannoum recebeu uma de cinco anos, concessão de $3M dos institutos de saúde nacionais. Sua investigação envolverá tecnologias moleculars e celulares inovativas, para suprimir de genes específicos no fungo e para notar os efeitos na inflamação que é um marcador para o CD usando a análise microscópica poderosa.

Descobrindo como a conexão entre as bactérias e os trabalhos do fungo conduzirá a uma compreensão mais clara de porque alguns povos desenvolvem a doença de Crohn. Igualmente importante, pode pôr-nos sobre o caminho aos tratamentos novos e mesmo às curas, incluindo o probiotics visado.”

Mahmoud um Ghannoum, um PhD, Um FAAM, Um FIDSA, um professor e um director do centro para a micetologia médica, encaixota a Faculdade de Medicina ocidental da reserva

Em seu trabalho mais adiantado, Ghannoum relatou que entre centenas de espécies bacterianas e fungosas que habitam os intestinos, a abundância da única candida do fungo tropicalis estêve correlacionada positivamente com os dois tipos de bactérias em pacientes do CD: Marcescens e Escherichia Coli do Serratia. Mais adicional de Ghannoum mostrado que os três micróbios patogénicos se juntaram a forças para formar um biofilm poderoso - uma camada grossa, viscoso de micro-organismos resistentes aos antibióticos e antifungals qual adere aos intestinos e pode alertar a inflamação que causa os sintomas dolorosos do CD.

Especificamente, os biofilms formados pelos três micro-organismos eram junto significativamente mais grossos do que os biofilms formados pelos três micro-organismos individualmente, ou em combinações de variação de dois. Ghannoum igualmente encontrou que isso substituir outros fungos não produziu os mesmos biofilms grossos que a candida, indicando que este é um efeito Candida-específico.

O estudo novo tem três alvos. O primeiro é identificar os mecanismos genéticos que são a base de interacções Crohn's-associadas entre os três micro-organismos identificados no estudo mais adiantado. Ghannoum examinará os genes dos três micro-organismos apenas e junto verá que genes aumente sua expressão quando os três micro-organismos vêm junto, comparada quando estão no isolamento. Suprimirá então destes genes para ver se o três-micro-organismo, biofilm extra-grosso ainda forma.

No alvo dois, Ghannoum examinará determinados produtos químicos pequenos que estão segregados pelo biofilm quando os três micro-organismos são crescidos junto. Os produtos químicos, conhecidos como metabolitos, aumentam a capacidade do fungo para invadir o forro do intestino. “Aqui nós queremos encontrar que produto químico ou produtos químicos, conhecido como metabolitos, permitem que o organismo forme o biofilm,” dissemos Ghannoum. “Uma vez que nós compreendemos este, nós queremos ver como nós podemos interferir com a formação do biofilm manipulando os metabolitos.”

Sob o terceiro alvo, Ghannoum determinará como os três micro-organismos influencia individualmente e colectivamente a inflamação e sintomas associados. Fará este procurando a presença de proteínas pro-inflamatórios chamadas cytokines. Um desequilíbrio entre cytokines pro-inflamatórios e anti-inflamatórios que ocorra no CD pode conduzir à progressão da doença. Tentará e determinará se a exposição do biofilm do triplo-micro-organismo aos inibidores anti-bacterianos, antifungosos, e do metabolito modula a severidade da inflamação intestinal.

“O objetivo a longo prazo deste projecto é desenvolver antifungoso novo e as estratégias probióticos que podem ser testadas em estudos pré-clínicos e clínicos para diminuir a ocorrência e a duração dos sintomas nos pacientes com a doença de intestino irritável que inclui a doença de Crohn,” disse Ghannoum.